尼拉帕尼治疗的卵巢癌患者的长期无进展生存期预测因素
采用后向消除法的多变量逻辑回归模型确定BRCA1/2突变/同源重组缺陷状态(p<0.0001)、FIGO分期(p=0.041)、原发肿瘤位置(p=0.095)和基线非靶病变数量(p=0.0001)与长期无进展生存期相关。在最终模型中,更有可能实现≥2年无进展生存期的患者是患有BRCA1和BRCA2突变/同源重组缺陷型肿瘤或BRCA野生型/未确...
Nature子刊发表中国卵巢癌3期研究:解读HRD结果,PARPi迎新机遇!
而在同源重组状态未确定患者亚组中,Senaparib组的中位PFS同样为NR,安慰剂组则为16.6个月(95%CI,11.0-21.4),HR为0.36。研究者(INV)评估结果与BlCR评估结果一致,Senaparib组的中位PFS未达到,安慰剂组为11.1个月(95%CI,9.4-15.5),HR为0.43。这些结果表明,Senaparib对PFS的获益在不同亚组中保持一致,无论患...
MRD助力疗效监测:卵巢癌精准治疗新策略
卵巢癌的标准治疗方案为原发性肿瘤细胞减灭术(PDS)或间歇性肿瘤细胞减灭术(IDS),随后进行以铂类为基础的化疗。根据当前指南,卵巢癌治疗策略的制定主要依据临床分期、乳腺癌易感基因(BRCA)状态或同源重组修复缺陷(HRD)状态[9,10]。然而,为了提升卵巢癌的治疗效果,细化临床风险分层及早期识别疾病进展成为迫切的需求。
基因组分析揭示胰腺腺泡细胞癌的种系易感性和同源重组缺陷
对于一部分PACC患者,研究者进行了全基因组测序(WGS;12例)和RNA测序(6例)。49例PACC中有18例(36.7%)携带同源重组(HR)和DNA损伤反应(DDR)基因的种系致病变异,包括BRCA1(1例)、BRCA2(12例)、PALB2(2例)、ATM(2例)和CHEK2(1例)。31例PACC显示为单纯的腺泡细胞组织学类型,18例PACC为携带混合腺泡细胞组织...
ESMO 2023|艾德生物自主创新ADx-GSS算法揭示非小细胞肺癌HRD状态
同源重组修复缺陷(HRD)在卵巢癌和乳腺癌中已证实与BRCA突变状态相关,且可以用于指导PARP抑制剂(PARPi)治疗。艾德生物自主创新的ADx-GSS??算法,基于机器学习的方法对HRD导致的基因组不稳定性状态进行系统评估,打破了美国Myriad公司的专利垄断。艾德生物ADx-GSS??算法从生物学的底层逻辑入手,通过引入对肿瘤细胞纯度和倍...
同源重组缺陷(HRD)实验服务|PARP抑制剂筛选服务||PARP抑制剂筛选
PARP抑制剂是首个利用合成致死概念在临床上取得成功的药物(www.e993.com)2024年9月19日。PARP抑制剂通过诱捕PARP并将其“锁死”在DNA上,使其无法正常修复DNA内源性单链断裂(Endogenoussingle-strandbreaks,SSB),单链断裂将转变为双链断裂,尤其在BRCA突变患者(同源重组缺失)中,此时癌细胞的单链和双链修复均无法进行,最终导致细胞死亡。
SOFT研究基因组测序揭示HR+/HER2-年轻乳腺癌的基因组特征
并且,在年轻女性乳腺癌中,同源重组缺陷(HRD)的特征频率和CNAs伴PIK3CA突变的比例更高。基因组特征提示HRD、带有CNAs的PIK3CA突变、CNAs与无远处复发生存率和总生存期(OS)显著恶化相关。这些不良预后特征在年轻女性患者中更为明显:其中72%的患者年龄<35岁,54%的患者年龄在35-39岁,40%的患者年龄≥40岁。与无预后...
英飞凡联合利普卓治疗对照标准化疗可降低晚期或复发性子宫内膜癌...
奥拉帕利目前已在多个国家获批多个瘤种的适应症,包括对铂敏感的复发性卵巢癌的维持治疗,以及单药与联合贝伐珠单抗分别用于BRCA突变(BRCAm)和同源重组修复缺陷(HRD)阳性晚期卵巢癌的一线维持治疗;用于胚系BRCA突变(gBRCAm)、HER2阴性转移性乳腺癌(在欧盟和日本,这包括局部晚期乳腺癌);用于gBRCAm,HER2阴性高危早期乳腺癌(在...
三阴性乳腺癌通过基因检测等进行分子分类以改善患者治疗
大串联重复(>100kb)与重排特征1相关,主要见于具有高同源重组缺陷(HRD)指数但没有BRCA1/2突变或BRCA1启动子高甲基化的TP53突变的三阴性肿瘤。相比之下,91%的BRCA1病例突变或启动子高甲基化属于重排特征3,主要以小的串联重复(<10kb)为特征。需要进一步的研究来充分了解这些特征的预后和治疗...
北京协和携手四川华西等发表迄今国内规模最大的癌症研究成果
Patients”发表在Nature子刊《npjPrecisionOncology》上,该研究是迄今国内最大规模的上皮性卵巢癌(EOC)人群同源重组缺陷状态研究(N=463),该回顾性研究包括两个队列:一线辅助化疗(FACT)队列和一线PARPi维持治疗(FPMT)队列,基于中国人群数据,建立检测HRDscore的方法学,并验证HRD状态(HRDstatus)与FACT和FPMT疗效的...