研究发现IDH1抑制剂抗肿瘤独特机制
异柠檬酸脱氢酶1/2(IDH1/2)是一种代谢相关基因,很多肿瘤中都有该基因突变,如80%以上的低级别胶质瘤(LGG)、约40%的软骨肉瘤、27%左右的肝内胆管细胞癌(ICC)和约12%的急性髓系白血病,此外还有黑色素瘤和前列腺癌等。IDH蛋白酶突变后,会导致代谢产物发生变化,产生一种名为R-2HG的物质。R-2HG会抑制很多酶...
二十年来重大突破!FDA批准首款IDH1/2抑制剂上市,治疗胶质瘤
Vorasidenib是一款高活性、口服、脑穿透IDH1/IDH2双靶点抑制剂,可抑制突变的IDH1/2蛋白,该产品由施维雅在2020年收购Agios所得。本次批准主要是基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验INDIGO(NCT04164901)的积极结果。INDIGO研究是在胶质瘤领域近20年来,除化疗以外少有的获得阳性结果的大型III期临床研...
见证历史!FDA批准首个针对IDH1/2突变型低级别胶质瘤靶向药物!
IDH1/2突变且存在1p/19q染色体共缺失的神经胶质瘤被定义为少突胶质细胞瘤(WHO2或3级),而IDH1/2突变且不存在1p/19q染色体共缺失的神经胶质瘤被定义为星形细胞瘤(WHO2-4级,4级可能存在CDKN2A/B纯合性缺失,如果还存在PTPRZ1-MET融合可以使用伯瑞替尼进行治疗)。IDH1/2突变的2级或3级少突胶质细胞瘤或星形细胞...
施维雅与艾德生物在中国合作开发弥漫性脑胶质瘤IDH1/2伴随诊断试剂
该试剂将用于施维雅的研究性新药vorasidenib,这是一款突变型异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1和IDH2)的双重抑制剂,预计在获批之后可用于治疗携带IDH突变的弥漫性脑胶质瘤(LGG)的中国患者。施维雅全球转化医学负责人FabienSchmidlin表示:“作为IDH突变肿瘤领域的创新者,我们深信早期检测IDH1和IDH2基因突变在治疗弥漫性脑胶...
新靶点!复旦大学王宾团队:发现神经胶质瘤更有效治疗策略
导读:胶质瘤的异质分子亚型对化疗的反应各不相同,预后也有所不同。具有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变的胶质瘤预后较好,对替莫唑胺(TMZ)的反应也更为明显。与无IDH1突变的胶质瘤相比,IDH1突变的胶质瘤会提高D-2-羟基丁酸(D-2HG)的水平,对肿瘤进展可能有双重影响。尽管有少量研究探讨了D-2HG与TMZ联合应用的抗胶...
Nat Rev Dis Primers|脑胶质瘤最新综述
成人型弥漫性胶质瘤是最常见的胶质瘤,肿瘤细胞呈星形细胞、少突胶质或未分化特征(www.e993.com)2024年11月15日。IDH突变和1p/19q共缺失是区分IDH突变星形细胞瘤、IDH突变和1p/19q共缺失少突胶质细胞瘤、IDH野生型胶质母细胞瘤的决定性因素。IDH突变型胶质瘤IDH1突变首先在年轻成人的罕见胶质母细胞瘤中被发现,随后在低级别弥漫性星形细胞和少突...
为什么胶质瘤患者需要检测CDKN2A/B缺失变异?
既往基于2016WHO分级标准确诊的星形细胞瘤,IDH突变型患者,WHOII级CDKN2A/B纯合缺失发生率为0-12%,WHOIII级为6%-20%,WHOIV级为16%-34%。首都医科大学天坛医院牛蕴泽等分析了333例星形细胞瘤,IDH突变型中国胶质瘤患者(2级和3级),检出17例患者携带CDKN2A/B纯合缺失变异,阳性率为5%。
重大突破!FDA批准首款IDH1/2抑制剂上市
8月6日,据FirstWordPHARMA网站消息,美国FDA批准施维雅(Servier)公司口服IDH1/IDH2双重抑制剂vorasidenib(商品名Voranigo)上市,用于12岁及以上伴有易感IDH1或IDH2突变的2级少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤儿童和成人患者,这些患者此前接受过手术包括活检、次全切或全切。
艾德生物与施维雅在中国合作开发弥漫性脑胶质瘤IDH1/2伴随诊断试剂
该试剂将用于施维雅的研究性新药vorasidenib,这是一款突变型异柠檬酸脱氢酶1和2(IDH1和IDH2)的双重抑制剂,预计在获批之后可用于治疗携带IDH突变的弥漫性脑胶质瘤(LGG)的中国患者。施维雅全球转化医学负责人FabienSchmidlin表示:“作为IDH突变肿瘤领域的创新者,我们深信早期检测IDH1和IDH2基因突变在治疗弥漫性...
《科学》:真的服了!科学家发现,竟有抗癌药谎报癌细胞感染病毒...
更有意思的是,他们还发现IDH1抑制剂为了召集免疫细胞攻击癌细胞,竟然激活了沉睡在癌细胞基因组中的古老病毒,并解除了癌细胞对病毒识别系统的抑制,激活癌细胞抗病毒免疫反应信号,招募大量CD8阳性T细胞进入肿瘤,发挥抗肿瘤作用。这些发现不仅揭示了IDH1突变促癌的机制,也为开发更好的抗癌药提供了新思路。参考文献:...