获“创新医疗器械”资格后,艾德HRD试剂盒能为PARPi新药带来什么?
这是艾德生物自主研发的一款HRD检测试剂盒,根据公开信息,其作为药企阿斯利康/默沙东联合开发的PARP抑制剂——利普卓??(奥拉帕利)的伴随诊断,用于“HRD阳性的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在一线含铂化疗联合贝伐珠单抗治疗达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗“。[1]产品能够通过创新审查,重要突破...
...SSMs具有早期耐药筛查和疾病管理的潜力,可预防或避免PARPi耐药
虽然已知BRCA缺陷是这些癌症类型中恶性肿瘤的驱动因素,但它们也使癌细胞对dna损伤铂类药物和聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂(PARPi)治疗敏感。PARPi延长了许多hrr缺陷(HRD)卵巢癌患者的无进展生存期;然而,不幸的是,耐药性和疾病复发仍然很常见。HRDHGSOC患者铂/PARPi耐药最明确的机制是HRR基因的继发性体细胞“逆转...
...探索局限高危前列腺癌新辅助治疗策略,ARSi联合PARPi改善患者获益
临床前研究表明,ARSi与聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARPi)之间存在协同作用。FAST-PC试验(NCT05223582)评估了在这种情况下氟唑帕利联合阿比特龙的有效性和安全性。方法入组患者为既往未经治疗的高危/极高危前列腺癌男性。所有患者均接受氟唑帕利、阿比特龙、泼尼松以及去势药物治疗,28天为1个周期,共进行6个周期。然后...
中国III期PARPi研究!吴小华教授领衔NORA试验,登刊于柳叶刀子刊
既往各项研究(如PRIMA、SOLO1、NOVA等)证实,在不考虑乳腺癌易感基因(BRCA)突变的前提下,使用PARP抑制剂(PARPi)可获得显著的无进展生存期(PFS)获益。但PARP抑制剂治疗究竟是否有利于无BRCA突变患者,仍存在争议。日前,由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头的中国III期PARPi研究——NORA研究,最终总生存期(OS)数据正...
一文搞懂:PARPi 与 BRCA、HRD、铂敏感的关系
近年来,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(polyADP-ribosepolymerse,PARP)抑制剂在多种肿瘤特别是卵巢癌中取得了重大突破,目前已成为乳腺癌易感基因(BRCA)突变卵巢癌患者的一线维持治疗[1]。那么,针对BRCA突变肿瘤的药物为什么叫PARP抑制剂?和同源重组修复缺陷(HRD)有什么关系?铂敏感患者又为什么推荐PARP抑制剂治...
PARPi一线治疗mCRPC 携带BRCA1/BRCA2/CDK12/PALB2突变者获益最大
美国食品药品监督管理局Fallah等报告,多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者时,携带BRCA1突变、BRCA2突变、CDK12突变和PALB2突变的患者从PARPi中获益最大(www.e993.com)2024年11月12日。(JClinOncol.2024年3月14日在线版)为了研究PARPi一线治疗携带同源重组修复(HRR)单个基因突变的、mCRPC患者...
IJGC | 二次肿瘤细胞减灭术在PARPi维持后复发卵巢癌患者中的治疗...
上皮性卵巢癌(以下简称卵巢癌)是女性生殖系统最常见恶性肿瘤之一,死亡率位居妇科恶性肿瘤的首位。靶向药物聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PolyADP-ribosePolymeraseinhibitors,PARPi)的出现改变了卵巢癌的标准治疗模式(从手术+化疗转变为手术+化疗+PARPi维持治疗)。尽管PARPi的维持治疗很大程度上延长了卵巢癌的复发与...
BRCA突变IVB期卵巢癌肉瘤PARPi维持治疗带来长期获益
PARP抑制剂(PARPi)已成为卵巢癌治疗的一类有前途的药物,特别是在BRCA突变患者中。PARPi利用了合成致死概念,DNA修复通路缺陷的癌细胞,例如携带BRCA突变的癌细胞,对PARP抑制剂高度敏感。PARPi在其他卵巢癌亚型中的成功促使人们研究其在OCS中的疗效,特别是在BRCA突变背景下。
上皮性卵巢癌患者外周血中 PD-1阳性调节性T细胞量与PARPi治疗反应...
韩国延世大学医学院Park等报告,多[二磷酸腺苷(ADP)-核糖]聚合酶抑制剂(PARPi)可抑制调节性T细胞(Treg),但不影响PD-1的表达。在PARPi中加入抗PD-1可降低PD-1阳性Treg,这对PARPi单药治疗具有负面预后价值。(BrJCancer.2023年10月11日在线版)...
Molecular Cancer(IF=37) | 陈小军/吴小华等合作发现卵巢癌对PARP...
DOT1L在PARPi抗性中作用的工作模型(图源自MolecularCancer)此外,DOT1L还参与多种肿瘤化疗耐药的调控。例如,Liu等人观察到C/EBPβ通过重编程DOT1L/H3K79甲基化以维持染色质开放状态来增强卵巢癌细胞的铂耐药,从而增强肿瘤细胞的顺铂耐药。最近的另一项研究表明,DOT1L和menin药物抑制剂共同治疗对化疗敏感和难治性OC...