高出1000多倍!穿越血脑屏障,创新反义寡核苷酸疗法登《科学》子刊

高出1000多倍!穿越血脑屏障,创新反义寡核苷酸疗法登《科学》子刊▎药明康德内容团队编辑日前,DenaliTherapeutics宣布,通过其专有寡核苷酸运输载体(OTV)平台所开发的反义寡核苷酸(ASO)疗法,可通过静脉(IV)给药方式,递送至骨骼肌和心肌,并穿越血脑屏障(BBB)达到中枢神经系统(CNS),实现ASO药物的广泛生物分布。该研...

眨眼之间,吸金160亿的心血管抗体-寡核苷酸偶联药物

通过将单抗和寡核苷酸偶联,达到有效的靶向治疗能力,相比寡核苷酸,具有精准靶向和更好药代动力学特性,其结构与ADC相似,主要由发挥组织靶向作用载体(抗体)、连接子(linker)和治疗载荷(小核酸)等三部分构成。图1AOC结构图片来源:美迪西官微全球首款进入临床的AOC药物AOC1001就来自Avidity,除AOC1001之外,Avidity...

Nature重磅综述 |关于RNA-seq,你想知道的都在这

Run-on方法依赖于转录时掺入核苷酸类似物,用于从总RNA中富集新生RNA,并可以测量RNA瞬时转录(图4a)。Globalrun-onsequencing(GRO-seq)和precisionnuclearrun-onsequencing(PRO-seq)通过在转录过程中分别将5-溴尿苷5′-三磷酸(BrU)或生物素标记的核苷酸掺入新生RNA中来实现这一目标。在添加外源生物素标记的核...

生命相变必然涌现,而演化则不可预期

图3.由文献(11)导出。原核生物中存在不含DNA、RNA或肽聚合物的小分子集体自催化集。在所有6700种原核生物中都发现了类似的小分子自催化集。据推测,它们之间的系统发育是新陈代谢进化的一部分。小分子自催化集的鉴定与关于生命起源中模板复制多核苷酸必要性的持续争论有关。这样的"裸RNA基因"必须进...

Nature(IF=50.5)丨AAA+ ATPase 调控转座的分子基础

预切割的供体DNA分子为55bp长的双链,含有R-TIR,由一条转移链和一条非转移链构成。转移链末端为一个通常被转座酶攻击的活性3'OH的CA二核苷酸。非转移链包括一个5nt的5'overhang(图1)。体外整合反应是在含有MgCl2和ATP的HEPES缓冲液中进行的。IstA和供体DNA预先孵育,IstB和作为靶DNA的超螺旋质粒...

2023年世界科技进展100项|粒子|科学|量子|光子|光量子|原子_网易...

美国生物科技公司宣布成功从头合成出世界上最长的DNA寡核苷酸,该序列长达1005个碱基,编码了可用于基因治疗的AAV载体的一部分(www.e993.com)2024年11月14日。Ansa采用酶法DNA合成技术,技术由与单个脱氧核糖核苷三磷酸(dNTP)分子连接的独立于模板的末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)实现。TdT-dNTP偶联物允许快速可控地将单核苷酸添加到延伸的DNA分子中。这种方...

价格相差 50 倍的蚝油,到底有何不同

以图中的蚝油为例,先不说蚝汁浓度能不能保证,就看在配料表的位置,蚝汁的添加量比盐还少。鲜味不够,添加剂来凑。谷氨酸钠、呈味核苷酸、酵母提取物、香精齐上阵,这招偷梁换柱的功夫甚是了得。如果不是成分党,吃了估计还会感叹,这味道真鲜啊!至于蛋白质含量,在最高价和最低价能体现出价格因素外,中间价位的...

在长寿和抗癌方面,所有人都得喊裸鼹鼠一声“教父”

裸鼹鼠是一种群居的啮齿动物,以植物根部和块茎为食,只分布于非洲埃塞俄比亚、肯尼亚、索马里地区等部分地区。由于生活在地下,眼睛退化到了极小,周身几乎无毛。更神奇的是,它们的繁衍方式类似于蚁类——每个族群中有只唯一的“女王”繁殖后代。说实话,从观感上来说,裸鼹鼠不比普通的老鼠好,甚至更加丑陋。

寡核苷酸药物的研发现状与展望

作为一种重要的药物模态,寡核苷酸的开发领域在未来几年将持续加强拓展。寡核苷酸药物是一类由短核苷酸序列(DNA和RNA的组成部分)组成的治疗药物,它的进步引导了基因表达控制的新机制,通过药物控制对基因表达水平,抑制致病蛋白的生成。寡核苷酸药物开发流程:

技术分享|浅谈寡核苷酸之单体

1.常见的核苷酸单体目前大部分寡核苷酸药物都是采取固相亚磷酰胺化学方法进行合成,其中核心物料核苷酸亚磷酰胺单体是小核酸合成的关键物料。亚磷酰胺单体主要由碱基、核糖、5’-DMT和3’端的2-氰乙基以及二异丙胺组成。以下是常见的亚磷酰胺单体。6种常见类型,有无数种组合,Base为碱基,P为保护基,X=H的为DNA,X...