NRN重磅综述|肺动脉高压与慢性肾病:患病率、病理生理学及预后

在肺动脉性高压(pulmonaryarterialhypertension,PAH)中,虽然左心室(leftventricular,LV)功能正常,但右心室(rightventricular,RV)功能障碍时心输出量减少也会导致醛固酮增多症(编者注:PAH是PH的一种特殊类型,特指由于肺动脉本身的病变导致的压力升高。PH是一个涵盖所有类型肺动脉压升高的总称,而PAH则是...

基质刚度和拉伸调节肺动脉外膜成纤维细胞的促纤维化机械信号

在0.5kPa底物上培养的成纤维细胞中Col1a1,Col3a1,Eln,Fn1,Loxl1和Acta2基因的信使RNA水平与从正常血压大鼠的肺动脉外膜中提取的RNA水平没有显著差异(图1A)。这表明,在0.5kPa基质上培养的细胞可以模拟以下研究中六个基因在体内PAAFs中的表达。与在0.5kPa底物上培养的PAAFs中的mRNA水平相比,六个基因均响...

...U S A揭示CD4+ T细胞IL- 6/gp130信号通路驱动肺动脉高压发病机制

在SuHx大鼠模型的肺血管病变周围,也观察到CD4+细胞中STAT3的磷酸化,但在Il6KO大鼠中没有。阻断IL-6信号传导对传统的肺动脉高压治疗有附加作用,如内皮素受体拮抗剂(马西坦)和可溶性胍基环化酶刺激剂(BAY41-2272)。这些发现提示CD4+细胞中的IL-6/gp130信号在PAH的发病机制中起关键作用。CD4+细胞呼吸相关...

ERJ | 揭示嗜酸性粒细胞预防肺动脉高压的潜在机理

为了确定EOS是否以及如何影响PAH的发展,该研究在PAH患者和sugen/缺氧(SuHx)诱导的PH大鼠或小鼠模型中探索了肺EOS的功能和潜在机制。作者发现EOS在PAH患者和PH小鼠中从外周血迁移到肺组织。通过使用ΔdblGATA小鼠和抗IL5抗体(TRFK5)处理的小鼠和大鼠,该研究发现EOS缺乏通过加重动物模型血管周围炎症和肺动脉平滑肌细...

...素-V型可防止啮齿动物模型缺氧和野百合碱诱导的肺动脉高压的进展

综上所述,葛根素V型晶型Puer-V通过BMPR2-PP对患病动物肺组织和右心室异常结构改变和功能障碍的治疗效果优于BMPR2-PPARγ轴。最重要的是,Puer-V干预也逆转了PAH大鼠肺动脉和右心室的重构。Puer-V很有希望成为PH患者的一种新选择。福利时刻近期直播课:...

Trends Pharmacol Sci:转化生长因子-β信号通路在肺动脉高压中的...

转化生长因子-β通路在肺动脉高压患者和几种临床前肺动脉高压模型中都被激活,包括:羊主-肺分流模型、慢性缺氧诱导的肺动脉高压模型、大鼠野百合碱模型或血吸虫病感染模型(www.e993.com)2024年11月18日。来自这些动物模型的机制数据已经显示出转化生长因子-β1配体表达升高和下游转录活性升高的相似证据。此外,这些模型中增强的转化生长因子-β信号与肺...

肺动脉高压引起的代偿性与失代偿右心重构的机制有哪些?

右心室(RV)对慢性肺动脉压力超负荷的反应存在巨大的异质性,包括肥大程度、其对心输出量(CO)的影响以及进展为右心衰竭(RVF)的可能性,这不能用RV质量或后负荷程度的差异来解释。尽管重塑过程最好将其视为一个连续体,研究通常将这些过程分为适应性(代偿性)或适应不良(失代偿)表型(图1)。适应性RV重塑定义为保持...

肺动脉高压患者将迎来新曙光!

非临床研究结果表明,在肺动脉高压模型大鼠上,TPN171H不仅能够剂量依赖地降低平均肺动脉压,而且能够显著降低右心肥厚指数,具有很好的临床开发潜力。为此,研究采取多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的Ⅱa期临床试验。试验共纳入了60例中国肺动脉高压患者,分为6组,每组10人,分别进入安慰剂组、试验药2.5mg、5mg、...

氟伏沙明激活Sigma-1受体减轻肺动脉高压继发右心室功能不全

P+F组大鼠RV/(LV+S)显著减少(图3f),心肌细胞WGA染色平均横截面积显著减少(图3d,3e)。PAH组mPAP显著升高(图2a、2b)。慢性激活S1R不影响正常大鼠的肺动脉压(图2a,2b),也不降低PAH大鼠的肺动脉压(图2a,2b)。肺动脉重构是MCT诱发PAH最显著的特征。PAH组肺动脉壁增厚,与CTL组相比,WA%增加(图2c,2d)和WT...

“护心又抗癌”新发现:褪黑素可抑制达沙替尼诱发肺动脉高压

研究表明,褪黑素可通过缓解肺动脉血管重构进而抑制达沙替尼诱发的大鼠肺动脉高压,其机制可能为:抑制氧化应激及细胞凋亡保护肺动脉内皮细胞;降低低氧诱导因子-1α蛋白稳定性、抑制氧化应激、阻滞细胞周期而抑制肺动脉平滑肌细胞异常增殖。同时,细胞实验证明相应浓度的达沙替尼对血液病细胞具有显著抑制作用。