...哈佛/西奈山团队首次发现,产前发生的体细胞单核苷酸变异与精神...

初步分析结果显示,与对照组相比,精神分裂症患者体内活性TFBS中点附近(±1kb)的体细胞单核苷酸变异确实显著增加。▲确实增加了随后,Chess等人注意到,在精神分裂症患者存在两种特殊的碱基替换模式,而在对照组中则没有。一种是在启动子附近活性TFBS上,CpG位点出现了CpG>GpG替换富集的体细胞单核苷酸变异(2),与预期的...

让碱基序列像语音一样被实时识别,华大新款测序仪实现“全读长”丨...

华大生命科学研究院院长、华大集团执行董事徐讯。华大集团供图读特新闻记者了解到，所谓“短读长”“长读长”，差异在于所分析分子的长度。长读长测序是一种核酸测序类型，它能够产生单独的读取（read），这些read各自来自于一个长度为数千个核苷酸或更长的单个DNA分子，从而生成基因组数据。经过近50年的技术探索...

2024年诺贝尔生理学或医学奖花落microRNA,表彰两位得主改变人类...

获奖原因:“表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现,从而推动了针对新冠病毒的有效mRNA疫苗的研发”奖金份额:1/2图丨卡塔琳·考里科(KatalinKarikó)(来源:诺贝尔奖官网)德鲁·韦斯曼(DrewWeissman)出生:1959年9月7日,美国马萨诸塞州列克星敦获奖时所属机构:宾夕法尼亚大学RNA创新研究所,美国宾...

Nature重磅综述 |关于RNA-seq,你想知道的都在这

而以上这些方法都依赖于cDNA转换,这一过程抹去了有关RNA碱基修饰的信息,而且也只能粗略估计多聚腺苷酸(poly(A))尾巴的长度,而directRNA-seq可以直接分析全长转录本异构体、度量碱基修饰(比如N6-甲基腺苷(M6A))和检测poly(A)尾巴长度。RNA-seq技术的进步在NCBIShortReadArchive(SRA)数据共享平台中多于95%...

畅谈寡核苷酸类药物ADME表征及DDI

ONs是由化学合成的寡核苷酸单链或双链组成的一类药物,一般由12-30个核糖核苷酸或脱氧核苷酸单链或双链组成。ONs通过沃森克里克碱基互补配对作用于目的核苷酸序列上,干扰基因的解旋、复制、转录、翻译等各个环节,使编码异常的基因丧失功能,进而矫正“错误”蛋白质的表达,达到治疗疾病的目的。

Cell Res:张冰/朱丹团队开发碱基编辑疗法,有效预防先天性心脏病

因此,碱基编辑比基因替换具有更大的潜力来恢复新生阶段Mybpc3R946X/R946X心脏中的MYBPC3蛋白表达(www.e993.com)2024年11月12日。对小鼠模型的心脏功能检测进一步证实了这一点,表明了高剂量碱基编辑提供了比AAV-Mybpc3显著更好的治疗效果,证明了碱基编辑作为预防心肌病的策略具有更大潜力。

从无药可医到多款疗法获批,DMD疗法的下一步走向何方?

目前,所有4款获批的寡核苷酸疗法均采用了PMO技术,PMOs是一类基于RNA天然框架设计的合成分子。尽管PMOs含有与RNA相同的核酸碱基,它们却与六边型的吗啉环相连接,而不是与RNA中的五边型的核糖环相连。此外,这些吗啉环通过磷酰二胺键连接,而不是RNA中的磷酸二酯键。这种结构使PMOs能够与特定的mRNA前体序列结合,同时在...

技术分享|疫苗佐剂之 CpG ODN:特性、研究进展与应用全解析

图2:疫苗佐剂研究历史上重大事件的时间表。CpGODN介绍CpG寡核苷酸的免疫刺激特性最早在上世纪90年代被发现。研究表明,未甲基化的CpG二聚体在细菌DNA中普遍存在,而在哺乳动物中相对少见,这使其成为潜在的免疫激动剂。同时期,科学家们确定了Toll-likereceptor9(TLR9)与CpGODN之间的关系,使得这个...

microRNA发现者获得2024年诺贝尔生理学或医学奖|科技观察

利用分子克隆技术,鲁弗肯和安布罗斯鉴定了两个与线虫发育时间相关的关键基因:lin-4和lin-14。安布罗斯描述了lin-4的调控产物是一个22核苷酸长的RNA,鲁弗肯则报告了RNA如何通过直接结合到mRNA本身来抑制lin-14信使RNA的蛋白质翻译。随后,这对科学搭档多年合作,对RNA深入研究,并因此荣获诺贝尔生理学或医学奖。

仇子龙/程田林团队成功利用全脑单碱基编辑技术,改善孤独症小鼠...

研究发现Mef2cL35P杂合突变小鼠大脑中存在孤独症相关的神经生理学特征以及发育异常现象,并且表现出社交障碍以及刻板行为等孤独症核心症状的行为学表型(图III)。随后,为了修复小鼠大脑神经元中的L35P点突变,仇子龙和程田林团队合作开发了一种基于CRISPR/Cas9的新型胞嘧啶单碱基编辑系统(APOBEC3AembeddingCytosine...