寡核苷酸药物合成及其杂质分析

寡核酸药物是由20-60个核苷酸单元组成的单链或双链结构,通过作用于mRNA来调控疾病基因转录翻译,抑制基因表达,主要有反义寡核苷酸(ASOs),小干扰RNA(siRNA)和微小RNA(miRNA)。1、寡核苷酸的固相合成基于固相亚磷酰胺化学法,该方法通过将核酸固定在固相载体上,通过脱保护、偶联、氧化和加帽四步循环,每个循环连接上...

多肽、抗体、寡核苷酸等大分子量药物的hERG抑制风险如何?

使用分子对接发现,雌激素与hERG有两个结合口袋,一个位于胞内经典结合位点-内腔,一个位于胞外孔道环状结构区域,即上图中的turret位置。传统认为,寡核苷酸分子量大,直接作用于hERG离子通道的可能性很低,故普遍认为寡核苷酸类药物开展hERG试验的意义不大。不过,有个名为ISIS345198的反义寡核苷酸,在75μM及以上浓度会...

中国科大在人类癌症细胞的多药耐药蛋白的结构和功能研究领域取得...

结构分析表明,apo-formABCC3结构呈现向细胞质基质开口(inward-facing)的构象:两个核苷酸结合结构域(NBD)彼此分开,两个跨膜结构域(TMD)形成一个朝向细胞质基质开放的“V形”底物转运通道。与经典的ABC转运蛋白不同,其N端有一个额外的五股跨膜螺旋组成的TMD0结构域。TMD0的五股跨膜螺旋聚拢在一起,形...

博格隆(Bestchrom)丨寡核苷酸药物纯化策略

寡核苷酸的固相合成具体过程由4步循环组成:脱保护、偶联、氧化和盖帽。在合成循环后,需要对中间产品使用氨水进行氨解反应,将寡核苷酸从固相载体上切割下来并进行基团的脱保护处理。Fig.2寡核苷酸合成流程示意图1.脱保护使用干燥有机溶剂与酸液(二氯乙酸)除去核苷酸上的5'-DMT保护基团,暴露5'-OH,以供下一...

中国科大解析Lon蛋白酶的完整三维结构并揭示其底物识别与转移的...

张凯铭课题组李珊珊等解析了MeiothermustaiwanensisLon底物结合状态的3.6-??冷冻电镜结构,发现ATPase结构域的双孔环介导底物相互作用,由处于不同ATP结合和水解状态的四个连续单体以螺旋梯状排列,揭示了其通过LonA特异性变构实现持续性旋转易位的分子机制。AAA+蛋白酶与底物结合的核苷酸结合状态比较...

2025年浙江理工大学硕士研究生招生考试初试338生物化学考试大纲已...

(1)核苷酸的结构、组成及功能(2)核酸的化学组成、种类和理化性质(3)核酸的结构与功能(4)核酸的理化性质及研究技术和方法3.酶学基础知识:(1)酶的化学本质和催化作用特点(2)酶的分类和命名(3)酶动力学及影响酶促反应的因素(4)酶的催化机制和酶活性调节...

Nature速递:AlphaFold 3 预测所有生命分子的结构和相互作用

在图4a的底部行中,我们将每个蛋白质、核苷酸或配体实体的平均pLDDT绘制出来,与我们专门设计的LDDT_to_polymer指标进行比较,该指标与pLDDT预测器的训练目标密切相关。图4b-e中,研究人员突出显示了7T82的单个示例预测,其中每个原子的pLDDT着色标识了不确定的链尾、有些自信的界面以及其余自信的次级结构。在图4c中,...

.../郑清炳/李少伟合作发现细菌DSR2抗噬菌体防御系统激活机制的结构

Thoeris系统由两个核心蛋白ThsA和ThsB组成。噬菌体感染可以触发ThsB蛋白产生环状ADP-核糖异构体,该异构体与ThsA的Smf/DarA-LOG样结构域结合并激活其SIR2结构域强大的NADase活性,从而耗尽被感染细胞的NAD+,最终导致感染失败。载脂蛋白DSR2的低温电子显微镜分析(图源自ScienceAdvances)...

核苷酸的作用与功效有哪些?羊奶粉“大咖”有话说!

在奶粉中添加核苷酸对婴儿特别是新生儿可以提高机体自护力、平衡肠道菌群呵护肚肚健康、促进肝脏生长发育和代谢及脂质代谢等多重作用。像我们熟知的羊奶粉,不仅是天然小分子结构,好吸收易消化,吸收率高达95%。更是富含388种天然营养素,天然核苷酸成分就在其中。所以,如果你也是一个想为宝宝补充核苷酸成分的宝妈,那么羊...

千亿寡核苷酸药物市场之争

寡核苷酸药物是由短核苷酸序列组成的治疗药物,大致可以分为ASO、siRNA、miRNA、saRNA和aptamer等。目前,有多款寡核苷酸药物成功上市,ASO是获批最多的药物类型。在中国上市的两款寡核苷酸药物是ASO药物诺西那生和siRNA药物英克司兰。中国尚未有自主研发的寡核苷酸药物上市