Sci Adv:高清思路,浙大团队「细胞衰老+cGAS-STING」双热点携手
IRF3敲除可阻止应激诱导的人胚胎成纤维细胞MRC-5(图4B)和永生化MEFs(图4C)中T826磷酸化-RB的下调。将IRF3重新引入到IRF3KO细胞中可恢复DNA损伤诱导的衰老过程中观察到的磷酸化-RB水平的降低(图4D)。此外,IRF3S221A突变体的DLD1IRF3KO细胞抑制RB过度磷酸化的能力减弱...
Advanced Science | 山东大学丁兆军团队揭示VIK激酶介导生长素...
表型分析显示,VIK正调控侧根的发育进程,且在生长素促进的侧根发生过程中发挥关键角色。为了探究VIK调控侧根发生的分子机制,通过蛋白互作实验,筛选到VIK的潜在底物LBD18(侧根发生的正调控因子)和ERF13(侧根发生的负调控因子)。一方面,VIK通过识别Ser255和Ser257位点,直接磷酸化LBD18,使其更加稳定,保障了侧根的正常起始...
Science一周论文导读|2024年6月7日
确定驱动KRAS突变癌症的ERK调节磷酸化蛋白质组(导读领研网)本研究展示了KRAS突变驱动下的蛋白磷酸化特征,鉴定出2123个ERK依赖性的磷酸化蛋白。并在此基础上构建了一个基于ERK依赖性的磷酸化蛋白组的蛋白激酶信号网络,以此来展示随时间改变的激酶动态变化。ERK磷酸化蛋白组中有17%对PDAC生...
Cell Research丨林圣彩课题组揭示机体碳源利用转换的新机制
鉴于MAM对于线粒体的活力十分重要,作者们进一步对该现象进行了分析,发现低糖条件下,MAM组分的增加是依赖于AMPK的,并通过进一步用特异性地识别AMPK的磷酸化底物的抗体进行分析,确定了MAM组分中含有AMPK的底物。在此基础上,通过用此抗体对AMPK的底物进行富集,并辅助以蛋白质谱进行鉴定,他们发现了12个定位在MAM的,在低...
创新机制蕴含多种抗癌策略!《自然》子刊重磅综述揭露多款潜在靶点
图片来源:123RFSTAT3作为一种促炎和促肿瘤的转录因子,其棕榈酰化和去棕榈酰化循环受到ZDHHC7、ZDHHC3和APT2的调控。棕榈酰化作用使STAT3定位至质膜,在此处被JAK2磷酸化,随后通过APT2催化的去棕榈酰化促使磷酸化的STAT3转移到细胞核内,激活目标基因的表达。ZDHHC7的敲除或通过小分子抑制剂抑制APT2及其相关的棕榈酰化作...
罗氏、海思科、先声再明等看好,这个“合成致死”新靶点有何潜力?
去泛素化过程需要去泛素化酶的参与,其主要功能是从已经结合有泛素链的底物蛋白上去除泛素蛋白,再循环到胞质池中,进而调节多种生命过程,对于确保关键细胞功能的稳态起着关键作用(www.e993.com)2024年9月15日。去泛化素酶的功能活性和表达失调与癌症、神经退行性疾病、免疫系统疾病等多种疾病的发生、发展相关。
MOL NEURODEGENER综述:小胶质细胞中的阿尔茨海默病风险基因
小胶质细胞具有“代谢灵活性”,在无葡萄糖的情况下,很容易转变为谷氨酰胺分解和脂肪酸氧化,以促进监测(过程运动)。然而,炎症激活改变了小胶质细胞的代谢编程,抑制了有效的氧化磷酸化,有利于低效的糖酵解(称为Warburg效应)。在活化的巨噬细胞中,糖酵解为三酰基甘油的生物合成提供营养,三酰基甘油在脂滴(LD)中积累...
特别关注|代谢相关脂肪性肝病与2型糖尿病的关系及共病机制研究进展
MAFLD患者持续增高的游离脂肪酸(FFA),导致细胞内脂质代谢产物二酰基甘油(DAG)增多,激活肌肉细胞内蛋白激酶θ(PKCθ),抑制胰岛素受体底物1(IRS-1)酪氨酸磷酸化,使肌肉细胞葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)对葡萄糖的转运能力减弱,从而影响肌肉细胞对葡萄糖的转运功能,加剧肌肉IR;肝细胞内增多的代谢产物DAG主要激活蛋白激酶ε(...
解析R848结合流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性...
-不同疫苗刺激组的总IκBα水平相似,支持在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中NF-κB的激活增加。综上所述,在IPR8-GMBS-R848刺激的MODC中观察到促炎细胞因子的产生增加,说明该疫苗可能具有增强免疫反应的潜力。图4.与IPR8-SM(聚乙二醇)4-R848相比,IPR8-GMBS-R848刺激导致IκBα的磷酸化增加从健康成人供...
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
图2缺血/再灌注损伤中涉及的关键磷酸化事件和生物学过程(A)热图描绘了IR和Sham组中显著调节的磷酸化事件的表达,在IS组中具有相应的表达水平。(B)IR组和Sham组之间磷酸化事件显著变化的基因本体论(GO)富集分析(P<0.05)。(C)在IR组中,激酶底物模体在显著调节的磷酸位点中富集(BenjaminiHochbergFDR<0.05)。(...