2024年6月小分子药物专利-吉利德小分子 GLP-1R 激动剂 GS-4571
4.溶解度和药代动力学测定测量化合物1和化合物2的前药化合物和母体化合物(化合物A)的药代动力学数据。Wistar-Han大鼠以1%甲基纤维素制剂口服给药,每种化合物的剂量如下表4所列。表45.化合物A和PARP抑制剂的体外组合协同指数评估对细胞系的筛选证实了化合物A和Niraparib(一种选择性的PA...
从麦克斯韦妖到量子生物学,生命物质中是否潜藏着新物理学?
事实上,物理学中已经包含了依赖于状态的动力学的一个熟悉例子:量子力学。在孤立的状态下,由相干波函数描述的纯量子态会以可预测的方式演化,遵循一个众所周知的数学公式——幺正演化(指量子态随时间演化时,其波函数在任何时刻都将保持归一化,即在空间中找到粒子的总概率等于1,是守恒的)。但是当进行测量时,量子...
【沃信科普】微孔板离心机 迷你MINI小型离心机的结构特点及优势
通过测定酶反应开始后某一时间段内(如t1到t2)产物或底物浓度的总变化量来求取酶反应初速度。这种方法简单快捷,适用于快速测定酶活性的初步筛选。连续监测法(动力学法或速率法、连续反应法)在酶反应过程中,用仪器持续监测某一反应产物或底物浓度随时间的变化,通过计算求出酶反应初速度。这种方法可以提供酶反应动力...
聚合物偶联药物(PDC)-Evexomostat设计
小分子类似物SDX-9178(缺乏METAP2结合和酶抑制)不影响细胞生长(达1,000nmol/L),表明该化学系列中需要METAP2抑制来减少HUVEC的生长(图5))。图5.SDX-7320、SDX-7539、TNP-470和SDX-9178抑制HUVEC生长。7.SDX-7320在大鼠中的CNS安全性和药代动力学特征在以未缀合的小分子和...
临床实践|AJN深度综述:慢性肾脏病患者中的口服抗凝药治疗
通过Cockroft-Gault、肾脏疾病饮食调整(MDRD)和慢性肾脏病流行病学(CKD-EPI)方程对6个月以上肾功能有记录的住院患者进行横断面分析,超过20%的患者明显存在药物剂量不一致。根据欧洲药品管理局的规定,肾脏排泄药物的清除能力不受体型调整,应以绝对肾小球滤过率(GFR)表示,单位为mL/min。根据美国食品和药物管理局的规定...
Nature一周论文导读|2023年11月30日
VMAT2结合TBZ时,呈现面向管腔的构象,被锁定在闭合状态,阻碍了转运循环(www.e993.com)2024年9月15日。VMAT2结合RSP时,呈现面向胞质的构象,抑制底物结合。本文还揭示了转运体异构化之后的构象变化,以驱动物质转运进入囊泡。[论文详细信息]天文学AstronomyMinutes-durationopticalflareswithsupernovaluminosities...
阿美替尼与阿托伐他汀钙相互作用及影响
阿托伐他汀的药代动力学特点阿托伐他汀为CYP3A4和转运蛋白(P-gp或BCRP)的底物。体内广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中,邻位和对位羟基化代谢物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制作用与阿托伐他汀相当。对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG...
《食品科学》:西北农林科技大学刘朝斌副教授等:鲜食核桃仁抑制...
3.2AsA抑制PPO酶动力学分析如图4所示,种皮和核桃仁的PPO对各浓度底物的氧化反应速率的倒数(1/V)均随AsA浓度的增大而增大,表明V随AsA浓度的增大而递减。各条线相交于第二象限,与X轴的交点随着AsA浓度增大而绝对值减小,意味着1/Km的绝对值减小,Km增大,即PPO对底物的亲合力随AsA浓度增大而减少,同时,各条线与...
...儿茶素没食子酸酯对酪氨酸酶的抑制能力及其与曲酸的联合抑制效应
分子动力学模拟表明氢键起到稳定复合物构象的作用。EGCG降低了TY结构的致密性,使TY结构疏松。因此,推测EGCG、GCG结合到TY的活性中心并与铜离子和关键氨基酸残基相互作用,占据底物的位置并引起TY二级结构的改变,从而阻止底物被催化,最终降低TY的活性。该研究为洞察儿茶素防治色素沉着性皮肤病和食品抗褐变机制提供了理论...
BTK抑制剂筛选平台
为了助力下一代BTK抑制剂的研发,科途医学建立了完善的BTK抑制剂筛选平台,提供包括生化药理实验、细胞药理实验、小鼠体内模型试验、药代动力学和药效动力学实验等在内的一系列临床前药理、药效技术服务,可准确、快速、高效的筛选出具有抑制BTK激酶活性的BTK抑制剂。