肿瘤免疫逃逸的“3C”机制:伪装、强迫和细胞保护

癌细胞可以通过招募和激活肿瘤相关成纤维细胞(CAF)等细胞,重塑肿瘤微环境,形成紧密的基质屏障。这种屏障不仅限制了免疫细胞进入癌细胞集群,还能通过释放多种细胞因子直接抑制T细胞的活性。例如,在转移性膀胱癌患者中,CAF分泌的TGF-β可在肿瘤外围形成富含胶原的屏障,限制了CD8+T细胞的浸润,并与免疫疗法的耐药性有关。

中国科大揭示NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的...

在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的PTEN蛋白缺失导致PI3K-AKT信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。为了探究髓系细胞中的PTEN蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进...

【前沿进展】Nature | 鞘脂合成:KRAS驱动型癌症免疫逃逸的关键推手

鞘糖脂合成的药理学抑制与当前检查点阻断疗法协同作用,促进了更为强劲的抗肿瘤免疫反应。这项工作明确了鞘糖脂是癌症免疫逃逸过程中不可忽视的关键脂质。为了鉴定参与癌症免疫逃逸脂质通路,作者采用Kras突变小鼠胰腺导管腺癌(PDAC)细胞系HY15549,用靶向含296个脂质代谢基因的sgRNA文库进行转导,将细胞移植到C57BL/6J免疫...

中国科大发现肝脏肿瘤逃脱自然杀伤细胞免疫监视的新机制

在肝癌人群中,肿瘤局部低氧现象越严重的病人,肿瘤组织NK浸润的细胞数量也越少,偏向于“冷”肿瘤,病人术后生存期也更差。使用mTOR或Drp1抑制剂预处理,肿瘤微环境中NK细胞线粒体形态与呼吸效应都能得到明显改善,杀瘤能力也显著增强。该研究从代谢角度诠释了肿瘤来源NK细胞功能絮乱和免疫逃逸的新机制,也为提高NK细胞...

癌症中的自身免疫

抗肿瘤睾丸抗原和癌胚蛋白的aAb,这些蛋白也可能具有免疫原性,这些抗原通常只在胚胎期表达,在成年体细胞中不存在。它们可以通过DNA甲基化、组蛋白修饰或miRNA调节等过程在肿瘤细胞中重新表达,如MAGE-A1和NY-ESO-1,它们分别可在黑色素瘤和肺癌中诱导免疫反应。

肿瘤免疫治疗有望迎来新突破 复旦上医许杰团队发现全新靶点

在T细胞介导的抗肿瘤免疫应答过程中，T细胞受体（TCR）-CD3复合体扮演着核心且不可或缺的角色(www.e993.com)2024年11月8日。以往的研究多聚焦于MHC这个激动型配体对TCR/CD3的作用，并在此基础上产生了工程化改造TCR/CD3的抗肿瘤疗法，包括TCR-T、CAR-T等药物。然而，关于TCR/CD3天然抑制型配体的研究罕有报道。CD3L1基因的功能，此前从未被...

肿瘤免疫微环境中免疫细胞的“两面性”

在构成TME的成分中,负责支持肿瘤的免疫细胞,在这种肿瘤环境中起着关键作用。虽然在正常情况下,免疫细胞可以在癌症免疫监测过程中识别和摧毁新生的肿瘤细胞,但在癌症免疫编辑过程中,它们可能会受到肿瘤存在的不同因素的影响。免疫细胞可以充当监护人(抗肿瘤免疫)或肿瘤的旁观者或支持者(促肿瘤免疫),这一事实使它们成为...

专家共识 |《实体肿瘤外周血细胞免疫功能实验室检测专家共识...

细胞因子是介导抗肿瘤细胞免疫应答和肿瘤免疫抑制的重要介质,细胞因子水平监测应涵盖参与不同生物学过程的多种类型,包括免疫激活因子如IL-2、IL-12、干扰素(IFN)-γ等、免疫抑制因子如IL-10、转化生长因子(TGF)-β、IL-8等、促肿瘤因子如IL??6、IL??8和促炎性因子如肿瘤坏死因子TNF-α、IL-1β、IL-6等...

《细胞》重磅揭秘中性粒细胞的抗癌潜能!双重策略有望提升肿瘤免疫

随后的研究进一步揭示了亮氨酸驱动抗原提呈功能的全过程——亮氨酸可通过线粒体结构和功能重塑,增强乙酰辅酶A生成,上调MHC-II类分子启动子区的H3K27乙酰化修饰,从而上调HLA-DR等抗原提呈分子。为了进一步研究这一群细胞的抗原提呈功能,作者发现HLA-DR+CD74+中性粒细胞可提呈肿瘤新抗原至T细胞,重塑T细胞免疫组库并增...

肿瘤中自身免疫的起源和意义

抗肿瘤睾丸抗原和癌胚蛋白的aAb,这些蛋白也可能具有免疫原性,这些抗原通常只在胚胎期表达,在成年体细胞中不存在。它们可以通过DNA甲基化、组蛋白修饰或miRNA调节等过程在肿瘤细胞中重新表达,如MAGE-A1和NY-ESO-1,它们分别可在黑色素瘤和肺癌中诱导免疫反应。