【关注】靶向PD-1/PD-L1小分子药物的研究进展
BMS-1166特异性抑制部分PD-L1的糖基化,并通过阻断PD-L1从内质网向高尔基体的输出而使其功能失活。诱导PD-L1二聚和内化化合物ARB-272572通过顺式相互作用的同源二聚体诱导细胞表面PD-L1二聚来抑制PD-1/PD-L1轴,这种同源二聚物通过快速内化到胞质中触发细胞表面PD-L1的快速丢失,从而防止与表达PD-1的细胞发生...
特别关注|SREBP在非酒精性脂肪性肝病中的作用机制及治疗靶点
因此,推测SREBP抑制剂可能在以下几个方面发挥作用:(1)抑制SREBP基因的表达;(2)刺激SCAP和INSIG之间的相互作用,将前体SREBP锚定在内质网上;(3)阻断SREBP-SCAP复合物从内质网向高尔基体的迁移;(4)抑制2种位点特异性蛋白酶S1P和S2P;(5)阻止成熟SREBP进入细胞核;(6)加速N端SREBP降解;(7)miRNA。针对以上靶点机制进行...
【CSCB2024】分会场回顾之细胞器与免疫功能调控
厦门大学医学院的方润教授系统介绍了STING转位和活化,发现高尔基体腔内合成的硫酸化糖胺聚糖(sGAGs)通过结合STING跨膜区的腔内侧诱导STING的寡聚及激活,揭示了STING转位至高尔基体活化的原因及离开高尔基体到其它细胞器的分子机制。最后一位报告人是浙江大学附属第一医院的罗媛研究员,她分享了以SEL1L-HRD1复合物为代表...
科学家设计主动渗透纳米载体,完美平衡药物释放和转胞运作用,助力...
之所以这样设想,是基于:高尔基体与转胞运作用密切相关,而溶酶体则是发挥胞内降解作用的重要细胞器。当纳米药物并被细胞内吞之后,部分能转运至高尔基体,从而发挥转胞运作用;同时部分纳米药物可以被溶酶体截留,响应组织蛋白酶B进而释放活性药物,最终杀死顽固的肿瘤细胞。基于此,该团队通过调节键合物的亲疏水比例和三...
对植物细胞中高尔基体的研究有望释放人类抗衰老潜力
先前的研究发现,由八个COG蛋白亚基组成的人类COG复合物功能失常,会严重影响糖基化、蛋白质分选和高尔基体的整体运作等关键生物作用。高尔基体糖基化功能失常和失调也与癌细胞增殖和疾病进展有关。研究人员现在计划研究人类细胞中这一途径受到破坏的影响,以及它与衰老和压力影响的潜在联系。潜在的靶向疗法可以增强...
Immunity:邹伟平等综述铁死亡在免疫相关疾病中的作用
因此,通过抑制铁死亡,可能有助于治疗由辐射暴露、体细胞突变或获得性疾病(例如再生障碍性贫血和骨髓增生异常综合症)引起的骨髓衰竭(www.e993.com)2024年10月19日。此外,还有研究显示预防铁死亡显著延缓了红细胞的成熟脱核过程。这些数据表明,铁死亡可能调控红细胞的发育。除了HSC的发育外,铁死亡在调节HSC功能方面的作用还不清楚。敲除HSC中的Gpx4基因...
线粒体功能障碍会削弱肠上皮细胞对膳食脂质的处理能力
这一发现表明,线粒体功能障碍会导致乳糜微粒从内质网向高尔基体的转移受阻,进而导致膳食脂质储存在大的细胞质低密度脂蛋白中。总之,这些结果揭示了线粒体在肠上皮细胞膳食脂质转运中的作用,这可能与了解线粒体疾病患者肠道缺陷有关。据介绍,消化后的膳食脂肪被肠细胞吸收,在内质网中组装成前乳糜微粒,然后输送到高尔...
UFM1 类泛素化对α-突触核蛋白非经典分泌的促进作用
由于UFM1的连接酶复和体和USP19均定位于内质网表面,并且由于内质网与包括高尔基体在内的其他细胞器有着广泛的膜接触,USP19可能与UFM1类泛素化配合,将底物的类泛素化与跨膜转运以及分泌有效偶联起来。该研究进一步拓广了UFM1类泛素化在细胞蛋白稳态调控中的作用。巧合的是,最近来自其他课题组的几项独立...
...and Targeted Therapy: 激活的STING触发非干扰素相关功能的...
近日,来自浙江大学的研究者们揭示了激活的STING可以触发非干扰素相关功能的离子通道。CGAS(环状GMP-AMP合成酶)负责检测胞浆DNA,指示异物,如病毒,或对宿主DNA的损伤。当cGAS与胞浆DNA结合时,cGAS以ATP和GTP为底物催化合成环核苷酸,激活STING。活性刺蛋白经历构象变化,并从内质网重新定位到高尔基体。在这些间隔内,STING参...
有关细胞器的新发现可以让濒临死亡的植物起死回生
这一发现的兴奋之处在于,人类、植物和所有真核生物的细胞中都有高尔基体。现在,植物可以作为一个平台来探索高尔基体在人类衰老中的复杂作用。因此,研究小组正计划进一步研究这项研究成果背后的分子机制。Dehesh说:"我们的研究不仅增进了我们对植物衰老过程的了解,而且还为人类衰老提供了重要线索。当COG蛋白复合物不...