Alzheimers & Dementia:tau介导的突触功能障碍伴有HCN通道病变
我们发现频率降低和sEPSC宽度增加,而振幅保持不受影响,因此表明突触和囊泡密度降低导致功能改变,但代偿性突触后调节可能介入,导致sEPSC振幅无变化。图5.Tau35海马神经元中HCN通道表达增加和功能变化。小结突触结构和功能的适当维持对于认知处理至关重要,突触功能障碍是痴呆和相关tau病变的早期相关因素。然而,tau沉...
...Nature | 郭强等揭示Synaptophysin调控突触小泡生成与功能的机制
过多的V-ATPase拷贝数可能会加剧突触小泡对氢离子的渗透性7,从而影响神经递质的装载,体现为突触小泡功能异常。基于冷冻电子断层结果的统计分析表明,V-ATPase整合到突触小泡是一个随机过程。在野生型突触小泡中,V-ATPase与Synaptophysin的相互作用会增加复合物的尺寸并限制其对膜曲率的选择性。此外,Synaptophysin还可...
追问weekly | 过去一周,脑科学领域有哪些新发现?
研究团队利用SickKids纳米生物医学成像设施的先进成像技术,捕捉了数十万张高分辨率图像,揭示了突触功能的新细节。他们使用了一种名为SidK的细菌效应蛋白,从大鼠脑中分离出突触小泡(SV),并通过单颗粒电子冷冻显微镜技术(Cryo-EM),获得了SV膜内囊泡型ATP酶(V-ATPase)的高分辨率结构图像。结果显示,V-ATPase的转子上...
Science:新研究揭示V-ATPase在天然突触小泡中的三维结构
他们发现V-ATPase与突触小泡的多个成分相互作用,其中突触小泡中含有许多参与神经递质释放的蛋白和脂质。最令人吃惊的是,他们发现V-ATPase与一种叫做突触素(synaptophysin)的蛋白相互作用。按重量计算,突触素是最丰富的突触小泡蛋白。但在此之前,人们还不了解它在神经元中的功能。这项新研究的发现表明,突触素可能有助...
...大bug!科学家发现脂褐素自发荧光影响评估小胶质细胞吞噬突触功能
科学家发现脂褐素自发荧光影响评估小胶质细胞吞噬突触功能一直以来小胶质细胞的吞噬活性被认为是清除死亡或正在凋亡的细胞,近年来小胶质细胞吞噬底物的范围已经扩大到突触结构、细胞外基质蛋白和淀粉样蛋白、tau蛋白。共聚焦显微镜成为测量组织和细胞中小胶质细胞吞噬作用的标准方法,但组织中的自发荧光可能导致假阳性结果的...
...Biol | 李丹等发现帕金森病致病蛋白α-Syn相分离的生理功能及…
在生理状态下,α-Syn可通过突触小泡相关蛋白2(VAMP2)促进神经突触小泡(SV)集群和调节可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体复合体(SNAREcomplex)的组装1(www.e993.com)2024年9月18日。然而,其生理状态构象及其与SV和其他相关蛋白互作的分子机制尚不明确;另外,α-Syn生理功能是否及如何影响其病理聚集未知。
突触V-ATP酶–突触生长蛋白复合物的结构和拓扑图获解析
突触小泡V-ATP酶是一种依赖ATP的质子泵,它能建立跨突触小泡的蛋白质梯度,进而驱动神经递质的吸收。突触生长蛋白及其同系物synaptoporin和synaptogyrin属于突触小泡蛋白家族,其功能尚不清楚。研究人员对突触生长蛋白基因敲除小鼠进行了结构和功能研究,证实了突触生长蛋白是V-ATP酶的相互作用伙伴。
Science+Cell: 聚焦神经突触相分离,张明杰院士团队两个月内接连...
张明杰院士课题组长期深耕于神经系统的结构与功能研究,近年来在神经突触里的相分离研究领域做出了一系列开创性成果(详见综述1-3)。2024年3月28日,张明杰院士团队在Cell上发表了文章Short-distancevesicletransportviaphaseseparation。以突触前膜为模板,以突触小泡的运输为具体案例,深入揭示了由相分离机制介导...
Cell: 聚焦神经突触里的相分离,张明杰院士团队为理解细胞内短距离...
然而,细胞内同样存在着许多短距离定向运输的需求,例如突触前膜的突触小泡需要从储备区(reservepool)调动至活性区(activezone),以及COPII和COPI囊泡在高尔基体潴泡间定向转运等。对于这类短距离运输,依赖于马达蛋白和细胞骨架的方式不仅能耗过大,而且通常这些短距离运输的场景并不涉及细胞骨架的参与。另一方面,被动...
《细胞》:神经元突触大点名!科学家鉴定出1800多种突触蛋白质,并...
最重要的是,研究者们创建了网络交互工具,用于查询特定突触类型中某种蛋白质的丰度和相关功能(httpssyndive)。研究者们发现,在所有大脑区域中,不同类型神经突触有一套通用的蛋白表达模式,即都表达蛋白酶vATPases以及介导突触小泡内吞作用的蛋白质,意味着这些功能蛋白质在不同类型神经突触之间具有通用性。