解析用于治疗癌症和免疫治疗的GPR18选择性激动剂的发现和优化
与未取代的苄基衍生物31(EC50=0.149μM)相比,在苯环32的邻位引入氟原子(EC50=0.137μM)对效力没有明显影响。然而,2-氯苄基取代(33)效力和功效增加(EC50值为0.0604μM,最大激活率为169%)。被较大的溴取代,34的效力降低(EC50=0.189μM)。间位上的各种取代基,即间位氟取代(35,EC50=0....
清华大学 | 微反应器中连续还原胺化反应的研究进展
除影响亚胺形成过程,加氢过程也会受酸的影响,如酸性条件可以质子化伯胺,阻止其后续与醛(酮)的反应,从而进一步提升反应选择性。催化剂的酸性位点可能会调节中间产物在催化剂表面的浓度,进而对反应速率和选择性产生影响。亦有报道表明催化剂表面的酸性位点和氮原子的相互作用能够活化亚胺等中间产物,增加加氢/氢解步骤的反...
含氟医药中间体行业研究报告丨梧桐论道
从分子层面看,含氟化合物的酸性、亲脂性、静电相互作用以及在体内的代谢过程等都将被调节甚至改变;在生理层面上,药物分子中氟原子的引入可以提高生物利用度、增加对靶器官的选择性、降低药物的使用剂量。氟元素的特性赋予了含氟化合物独特的物理化学性质,从而促进了含氟药物的快速发展。氟原子在药物中的作用总结如...
金刚石表面处理技术|纳米|磨料|涂层|速度|晶体|超导材料_网易订阅
例如,金刚石的表面粗糙度会影响其光学透过率和反射率,金刚石的表面化学惰性会影响其与其他材料的粘接和润湿性,金刚石的表面电荷会影响其在电场中的行为等。因此,为了提高金刚石在各种应用中的性能和效率,需要对金刚石进行表面处理,以改善其表面特性。金刚石表面处理技术是指通过物理或化学手段,在金刚石表面引入新的...
氯取代在药物开发中有何妙用?
从数据到应用,氯取代在药物设计中可能产生的正面效果,可以通过以下几点药物设计思路进行彰显:每个氯取代基的效力改进应超过10倍,以抵消亲脂性增加的影响,理想贡献为30倍或更大。500倍甚至1000倍的氯效应往往是可遇而不可求的。但Cl取代并不是总能产生效力增强的结果,因此应在引入每个氯原子时仔细检查效力变化...
小核酸药物研发产业研究:从上游解决疾病
具有由于非正常功能蛋白会通过错误信号传导或影响细胞代谢等方式导致疾病,因此目前主流的小分子和大分子药物均是通过靶向结合致病蛋白,调节其蛋白质功能,从而实现治疗疾病的目的,这类靶点蛋白包括激酶、受体、抗原等(www.e993.com)2024年9月15日。尽管部分小分子和抗体药物已经在临床中获得较好疗效,并且具有易生产、给药方便、稳定、精准等优势,...
从瑞德西韦到Molnupiravir,核苷类口服新冠药物还有什么期待?
Paxlovid为nirmatrelvir和利托那韦的共包装制剂,而利托那韦的存在主要是为了改善nirmatrelvir的代谢,增强疗效。因此,服用Paxlovid期间,利托那韦也会对其他药物的肝代谢产生影响。同时,与包括镇静催眠药、抗心律失常药或麦角生物碱制剂等几类药物的共同给药可能导致潜在的严重和/或危及生命的不良事件,在利托那韦上市文件中...
研发中的第三代抗抑郁药,能拯救我们吗?
专家们深信,对去甲肾上腺素回收的抑制在治疗抑郁症中更为重要,他们无法想象一种几乎专一的5-羟色胺回收抑制剂能作为临床上的抗抑郁剂。更有观点偏激者认为,增强5-羟色胺的神经信号传递甚至有可能加深病人的抑郁症状。图9.礼来公司通过药物化学的逐步优化研制出新药Fluoxetine,就是如今鼎鼎大名的百忧解。[5]...
执业药师考试-药一-药物化学结构与药物代谢
3.当碳处于芳环和芳杂环的苄位,以及烯丙位的碳原子易被氧化生成苄醇或烯丙醇。对于伯醇会进一步脱氢氧化生成羧酸,仲醇会进一步氧化生成酮。例如,降血糖药甲苯磺丁脲。(四)含卤素的药物1.和谷胱甘肽形成硫醚氨酸结合物代谢排出体外2.还原脱卤素反应...
赛默飞带您全方面解析石化领域中离子色谱的应用
卤素和硫元素的完全释放,通常推荐激烈的燃烧方式,如《SNT3185-2012》。传统的氧瓶或氧弹燃烧方案,诸多环节存在操作误差和污染引入,致使测定结果存在较大的不确定度,对于重整催化剂中痕量卤素的测定等需求,几乎无能为力。赛默飞在线燃烧离子色谱系统(CIC)...