针对炎症靶点开发治疗自免的PROTAC
4JAK/STAT(Janus激酶信号转导因子/转录激活因子)JAK/STAT通路是一种重要的细胞内信号传导途径,细胞因子与JAK受体结合,启动STAT转磷酸化,导致增殖和分化等活性的基因表达,引发多种疾病,如类风湿性关节炎(RA)、阿尔茨海默病(AD)、炎症性肠病(IBD)和多发性硬化症(MS)。JAK抑制剂,如Tofacitinib、Ruxolitinib、Baric...
Nature | 揭示转录因子位置依赖性:解密基因调控的空间密码
例如,活化因子如Sp1、NRF1和NFY在其结合位点位于TSS上游时促进转录起始,而当这些位点位于TSS下游时则抑制转录起始。多重TF结合位点的协同作用通过分析多个TF结合位点的间距和相对位置,研究发现这些TF的协同作用能够显著影响转录起始的位置和频率。这些发现揭示了TF结合位点的空间配置在基因表达调控中的关键作用。该...
中药单体-温医大揭示葛根素拮抗TLR4/myd88抑制巨噬细胞M1型极化...
FoxO1是巨噬细胞极化的关键转录因子,调节FoxO1活性可能影响巨噬细胞表型转换。在体内,FoxO1受JNK或Sirt1的调控,最终调节其生物活性。为了进一步研究FoxO1在其中的作用,检测了葛根素处理对Raw264.7细胞中FoxO1表达的影响。如图5g所示,与单纯LPS刺激相比,葛根素处理显著促进了Raw264.7细胞中FoxO1的磷酸化和乙酰化。此外,免疫...
iMeta | 北中药李晓骄阳组综述解码免疫T细胞的作用-改善代谢相关...
有趣的是,过继细胞转移(ACT)是一种生物治疗方法,它被动地将免疫细胞转移到未免疫的个体中,以发挥治疗效果。CD4+T双阴性细胞通过抑制TNF-α和IL-17的产生,增加M1巨噬细胞和CD4+T细胞包括Th17细胞的凋亡来缓解HFD诱导的MAFLD。越来越多的研究已经开始探索转录因子、关键受体或其他转录调控因子是否也参与了Th17细胞的...
新抗原TCR-T细胞免疫治疗的当前进展与挑战
T细胞的激活和信号传递依赖于TCR与pMHC的持续接触。T细胞的充分激活需要三个信号:一种是TCR-pMHC复合物介导的抗原特异性信号;另一种是CD28-B7(CD80、CD86)等共刺激信号;细胞因子充当第三信号,在激活的T细胞中提供细胞增殖和生存信号。因此,增强共刺激信号或增加细胞因子的作用是改善TCR-T细胞功能的另一种方法。
MOL NEURODEGENER综述:小胶质细胞中的阿尔茨海默病风险基因
SPI1编码转录因子PU.1,PU.1是小胶质细胞表型的主要调节因子(www.e993.com)2024年10月23日。PU.1表达降低与AD发病延迟有关。SPI1的促炎性[脂多糖,LPS刺激]上调是BIN1依赖性的,突出了这两个风险基因之间的调控关系。在体外,敲低Spi1可改善炎症反应和氧化应激,并增加脂质代谢。这些数据表明,PU.1介导的炎症反应在AD病理学的背景下是有害的...
【单细胞测序系列】转录+蛋白组protein-RNA single-cell analysis...
PAGA拟时序分析算法确定了簇2是一种中间记忆Teff细胞状态,导致Th1(簇5和9)或Th17(簇7)T细胞的分化。重现了Treg从初始Treg(簇0)到激活记忆Treg(簇3)的分化轨迹,这是受BACH2和BLIMP-1转录因子的互斥表达调控的簇8代表了Treg-Th17发育途径上潜在的中间T细胞状态,这与这两个谱系之间的可塑性和假定的共同进化起源...
2024年郑州大学硕士研究生招生考试706临床医学综合考试大纲已发布
3.生理功能的调节方式:神经调节、体液调节和自身调节。细胞的基本功能1.细胞的物质转运功能:单纯扩散、经载体和经通道的易化扩散、主动转运、出胞和入胞的概念和特点。2.细胞的兴奋性与生物电现象:神经和骨骼肌细胞的静息电位和动作电位及其简要的产生机制;兴奋性、兴奋、抑制、刺激、阈值、阈电位等基本...
癌症生物学系列:癌症中的细胞信号网络
逃脱降解的β-catenin在胞质和胞核里累积,而且一入核,β-catenin便会结合Tcf/Lef蛋白,激活转录。β-catenin和Tcf/Lef形成的转录因子复合物能激活多个重要靶基因,包括那些编码细胞生长增殖相关蛋白的基因,如cyclinD1和Myc。G蛋白偶联受体G蛋白偶联受体是一种7次跨膜受体蛋白,可以活化多种异源三聚体G蛋白,它们最...
AASLD专访丨牛俊奇教授、高沿航教授:团队12项研究成果亮相美肝会...
应用LINE-1逆转录转座试验和流式细胞术,研究发现HBx蛋白可以有效抑制LINE-1的逆转录转座活性。2.HBx蛋白在不影响LINE-1启动子活性的情况下,通过结合并破坏LINE-1RNA稳定性,下调LINE-1ORF1和ORF2蛋白的表达,从而抑制LINE-1活性。3.HBx通过抑制LINE-1活性,可以部分下调LINE-1对先天免疫系统的活化能力。