国自然思路:组学分析+单细胞测序探究肝-脑轴调控的认知功能障碍
4.apoE亚型外周表达改变血浆蛋白质组为确定介导apoE亚型对脑血管和脑功能的潜在影响因素,作者对来自iE3/Cre和iE4/Cre小鼠血浆进行蛋白质组学分析(图5a-f),确定了20个共表达模块,其中两个与apoE3显著相关,而apoE4与血浆血管紧张素原(Agt)、IL-1α等密切相关。图5.血浆蛋白网络中Ap...
...和两篇Cancer Cell揭示驱动多种癌症生长的关键蛋白及其调控方式
在四项新的研究中,来自美国华盛顿大学、布罗德研究所、杨百翰大学和世界各地其他机构的研究人员的领导下,临床蛋白质组肿瘤分析联盟(ClinicalProteomicTumorAnalysisConsortium)研究了驱动癌症的关键蛋白及其调控方式。他们完成了对多种肿瘤类型中驱动癌症的蛋白的深入分析,而这些信息仅靠基因组测序是无法评估的。了解了蛋...
人早期胚胎发育的表观遗传调控(染色质组蛋白修饰+DNA甲基化
植入前胚胎发育过程中PMD、启动子和远端调控元件(包括增强子)的组蛋白修饰。同一胚胎细胞在Pre-EGA和Post-EGA期的染色质可及性在管家基因中的变化,这些基因在Pre-EGA均匀可及,在Post-EGA表现出高表达;在发育基因中,这些基因在Pre-EGA不可及,在Post-EGA表现出不同水平的可及性和表达。EGA的主要染色质可及性...
复旦大学孟丹教授团队揭示BACH1调控肝脏胰岛素抵抗的新机制
研究者继续明确BACH1是否直接调节IR-β的磷酸化或通过招募一些负调控因子(如磷脂酶)来调节IR-β的磷酸化。结果显示,BACH1与IR-β和蛋白酪氨酸磷酸酶-1B(PTP1B)存在相互作用,但不与PTEN和PP2A结合。PTP1B的底物捕获突变体PTP1B-D181A保留了与IR-β结合的能力,但不能去磷酸化其底物,研究者通过免疫荧光染色、...
三花猫、蜜蜂,荷兰大饥荒……揭秘基因表达的“出牌套路” | 峰瑞...
组蛋白和DNA之间可被理解为依靠静电吸附连接在一起。组蛋白修饰通过调节组蛋白电荷、削弱核小体与外在蛋白相互作用、招募蛋白形成复合物等方式,在其尾部发生修饰,影响染色体的三维结构,调控基因表达。事实上,这些修饰功能除了调控转录,也在DNA复制和修复、维持基因稳定性中扮演重要角色。同时参与表观遗传和DNA修复...
AD:二价siRNA沉默APOE可改善AD的淀粉样蛋白负荷并激活免疫反应途径
先前的研究发现,APOE富集于淀粉样斑块的核心,提示APOE可作为淀粉样蛋白片段聚集成不可降解斑块的支架(www.e993.com)2024年7月24日。APOE核心的缺失可能使小胶质细胞吞噬清除斑块和有毒淀粉样蛋白片段的周转。在前人研究的基础上,作者团队使用免疫荧光技术评估了斑块中APOE的存在。他们在5xFAD小鼠中观察到富含APOE(红色)的淀粉样斑块(绿色)核心(图4F...
对抗癌症、传染病、遗传病…这种上调蛋白水平的治疗模式还有哪些...
另一方面,RNA靶向治疗是一种新兴的蛋白质上调方法,其中包括使用基于核酸的疗法(NBT)来调节RNA分子,如信使RNA(mRNA)或microRNA(miRNA),以激活基因的表达来增加特定蛋白产量。此外,RNA靶向治疗还可以通过使用反义寡核苷酸(ASO)或小干扰RNA(siRNA)降解抑制性RNA分子来实现蛋白增产。
Nature Methods | 光遗传学新突破:控制单分子释放的创新方法
在实际应用中,光敏蛋白通常通过遗传工程的方式引入目标细胞,与特定的生物分子融合,形成一个能够响应光照的融合蛋白。当受到特定波长的光照射时,融合蛋白发生构象变化,激活或释放与之结合的生物分子,从而实现对细胞功能的调控。短脉冲光源的作用机制在光遗传学领域,短脉冲光源的应用是实现精确控制单分子释放的关键技术之...
Cell | 综述:解密复杂性状的遗传与分子基础
细胞增殖是维持生命过程的基础,遗传变异可能通过影响细胞周期调控蛋白的表达或活性来促进或抑制细胞的增殖。例如,特定的基因变异可能导致肿瘤抑制基因的失活或癌基因的激活,从而导致细胞增殖失控,最终促进肿瘤的形成。肿瘤抑制基因的失活:如TP53基因的突变,可能导致细胞对DNA损伤的响应减弱,增加细胞癌变的风险。
攻克“不可成药”难题,这十大特点让靶向蛋白降解剂脱颖而出
传统的药物发现主要集中在蛋白质活性的直接调控上。蛋白质活性调节剂,特别是抑制剂的开发和应用一直是药物开发的主流。近年来,靶向蛋白降解剂(TPD)快速发展,有望彻底变革药物发现和开发。与传统的小分子抑制剂主要通过阻断蛋白质活性的方法不同,TPD采用的是利用细胞内自身的蛋白清除机制来消除目标蛋白质。这种独特的策略...