中国科大揭示α-tubulin末端去酪氨酸酶的催化机制及其在有丝分裂...

先前的报道,Vasohibin蛋白在血管生成方面具有重要作用,并且两个同源蛋白VASH1和VASH2的作用是拮抗的,并未发现其执行蛋白酶的功能。通过解析SVBP/Vasohibin-1分别与α-tubulin羧基端模拟多肽的复合物晶体结构,并结合体外生化、质谱、细胞内酶活试验,此研究揭示了VASH1蛋白具有非典型的催化活性中心(Cys-His-Leu),该催...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

可逆性抑制剂通过非共价键(氢键、离子键、范德华力和疏水作用等)与酶结合而引起酶活力降低或是丧失,可用物理方法去除抑制剂而使酶复活。不可逆抑制剂通过共价键与酶结合而引起酶活力降低或是丧失,不可用物理方法去除抑制剂而使酶复活。阿司匹林(Aspirin)可与环氧化酶(COX)活性中心氨基酸残基发生不可逆的共价反应,使...

Cell :Ras、Rho 和 Rab 家族 GTP 酶的靶向药物开发

该研究发现GTP酶家族中SII口袋的关键结构是保守的,这使得靶向多种GTP酶成为可能,并为开发GTP酶的可逆抑制剂提供了新的机会。GTP酶及其调节因子作为分子开关,在许多细胞生命活动以及疾病特别癌症和发育疾病中,发挥着关键作用1。这些蛋白大多数属于小GTP酶的Ras超家族,包括Ras、Rho、Rab、Arf和Ran家族。选择性靶向...

蛋白冠形状对其介导的纳米酶活性抑制作用的影响

为了解决这一空白,该研究团队采用AuNR@Pt@PDDAC[PDDAC,聚二烯基二甲基氯化铵]纳米棒(NR)作为具有多种活性的模型纳米酶,包括过氧化物酶、氧化酶和模拟过氧化氢酶的活性,研究蛋白质冠对催化活性的抑制作用。在对NR上血浆蛋白冠的主要成分进行鉴定后,课题组研究人员发现球形蛋白和纤维蛋白对纳米酶的催化活性有明显...

乳腺癌用药:第三代芳香酶抑制剂——依西美坦

芳香化酶能够催化雄激素向雌激素转化,是绝经后女性雌激素的主要来源,芳香化酶抑制剂可以抑制芳香化酶的转化作用,减少体内的雌激素。第三代芳香酶抑制剂-依西美坦依西美坦是一种甾体类芳香化酶抑制剂,其作用是与芳香化酶不可逆地结合,并造成永久性失活,能够有效减少浸润性乳腺癌发病率、降低高危乳腺癌的复发风...

纳米酶:结合天然酶和人工催化的力量

2020年,赫荣乔团队发现盐酸胍(GuHCl)能够作为Fe3O4纳米酶的可逆抑制剂(图1c)(www.e993.com)2024年11月22日。GuHCl与H2O2竞争性结合Fe3O4纳米酶,从而抑制Fe3O4纳米酶的过氧化物酶活性。2022年,张连兵团队设计合成了一种基于锰纳米金属有机骨架材料(nMnBTC)的新型适冷纳米酶,其在0℃—45℃下均表现出比其他模拟酶更好的类氧化酶活性,并且...

“CAR-T之父”Carl June教授系统总结提高CAR-T效果、降低毒性作用...

伊布替尼(Ibrutinib)是一种用于不同B细胞淋巴瘤的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)不可逆抑制剂,是与CAR-T细胞联合临床开发中最先进的小分子药物。临床试验的初步结果表明,这种方法对于具有TP53突变的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者似乎特别有益,并且可作为造血干细胞移植的桥接治疗。

识病寻源|50年后,抑制多胺合成治疗肿瘤的策略重回“战场”

多胺由鸟氨酸在鸟氨酸脱羧酶的作用下催化合成腐胺，通过S-腺苷甲硫氨酸脱羧酶的参与，进一步合成精脒和精胺。这类来自于氨基酸的阳离子有机物广泛存在于各类生物体中，是重要的代谢物，可以促进细菌和细胞的生长。列文虎克1678年观察到的磷酸精胺晶体。图片来源：1抑制多胺合成以治疗肿瘤1971年，巴尔的摩癌症...

...副教授等:没食子酸对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用及机理

如图2B所示,不同底物质量浓度所对应直线相交在第2象限,与纵坐标截距变大,与横坐标截距变小,可知Km值增大,而Vmax呈下降趋势,表明没食子酸以混合竞争方式抑制α-葡萄糖苷酶,能与底物竞争α-葡萄糖苷酶的活性中心结合位点。这与阿卡波糖对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用类型分别为混合竞争性抑制和竞争性抑制...

ICH 定稿 M12 药物相互作用研究指南

2.1.2.1可逆性抑制2.1.2.2时间依赖性抑制2.1.3在研药物作为UGT抑制剂2.1.4在研药物作为CYP酶诱导剂2.1.4.1基本“mRNA倍数变化”方法2.1.4.2相关性方法2.1.4.3基础动力学模型2.1.4.4与诱导相关的其他注意事项2.2转运蛋白介导的相互作用评价...