Zymeworks公司的新型喜树碱ADC荷载的分子设计与评估
10.携带DL2并靶向不同TAA的ADC在小鼠模型中表现出强大的抗肿瘤活性,在NHP中表现出耐受性为了评估ZD06519(FD1)有效负载在不同TAA和肿瘤类型中的活性广度,将DL2(基于ZD06519,MC连接FD1)与靶向FRα、NaPi2b、cMET和GPC3的抗体缀合。FRα是经过临床验证的ADC靶点,有被批准用于治疗...
研究揭开“快乐递质”保持稳态的秘密
▲人源DAT底物转运模型及药物分子抑制机制在该研究中,研究团队利用单颗粒冷冻电镜技术解析了人源DAT未结合底物、结合底物多巴胺、结合治疗ADHD药物哌醋甲酯、结合抑制剂GBR12909以及结合苯扎托品等5个高分辨率结构。该研究首次揭示了人源DAT转运过程中的外开、封闭和内开3种构象,鉴定了底物结合位点和离子结合位点,展...
让人“快乐”,也让人上瘾!今日《自然》揭秘多巴胺神奇功效结构...
与可卡因和哌醋甲酯的结合模式不同,GBR12909和苯扎托品将DAT稳定在内向开口的构象,同时苯扎托品的核心结构、结合位点与可卡因略有不同,这种差异的构象偏好可能与它们不同的成瘾性之间存在着潜在的关系,也为抗成瘾特性提供了结构基础。▲人源DAT底物转运模型及药物分子抑制机制(图片来源:研究团队提供)值得一提的是,...
明星蛋白降解公司Nurix:2024年研发筹码有望向NX-5948倾斜,以全力...
目前,公司有四款管线进入临床I期,包含两款BTK抑制剂,NX-5948是其中一款,另一款BTK降解剂NX-2127是复杂的双功能分子,虽然在2023ASH展示良好的试验数据,然而受限于制造工艺改进已于近期暂停部分1期临床研究;预计Nurix在2024年的研发重点有望倾向于NX-5948的2期开发。关于NX-5948I期临床最新数据在2023ASH会议上...
...流感疫苗的偶联剂依赖效应:对APC激活及体内免疫原性,存在哪些...
人MODC模型可用于研究APC体外分化机制,但与体内分化的细胞相比,它们的反应可能有所不同。研究发现,使用GMBS结合疫苗刺激体内分化的细胞更具刺激性,并且可以研究DC以外的其他细胞类型。IPR8-GMB-R848疫苗刺激的细胞可显著增加肿瘤坏死因子α和IL-12p70的产生。此外,疫苗刺激并未显著增加干扰素α的产生。这些结果表明,...
净水技术 | 策略探讨:居民小区高品质饮用水入户建设与改造(2024年...
研究表明,项目采用SWAT模型进行污染特征识别,明确了主要污染形式及来源,给出了针对性生态修复意见,提高了综合治理效率(www.e993.com)2024年9月1日。进而以小流域治理为单元,通过农业面源污染控制、森林生态系统修复、水资源管理等工作修复了流域生态系统。同时,基于《新安江流域水环境补偿协议》及千岛湖水基金,构建了多元化的流域生态补偿机制,为全国...
清华大学 | 微反应器中连续还原胺化反应的研究进展
Laroche等通过应用连续流动技术,使得反应物在特定时间内完成反应后自动与催化剂分离,从而抑制各类过度加氢反应。因此,基于商业Pt/C催化剂的连续还原胺化过程展现出很好的适用性和官能团耐受性。在所测试的34种底物中,有31种底物对应的胺收率超过90%,且具有卤素、腈基、吡啶等基团的化合物在反应时官能团基本不会被破坏...
学术大爆发!中国/华人学者一天发表35篇Nature Communications|...
SETDB1是一种必需的组蛋白甲基转移酶,它沉积组蛋白H3赖氨酸9三甲基化(H3K9me3)来转录抑制基因和重复元件。不同细胞类型间H3K9me3富集差异的功能尚不清楚。2024年1月2日,香港科技大学DannyLeung团队在NatureCommunications在线发表题为“Cell-typedifferentialtargetingofSETDB1preventsaberrantCTCFbinding...
免疫系统:“吃还是不吃癌细胞,这是一个问题 ”
大多数明确定义的抗吞噬受体是属于免疫球蛋白超家族的单传透I型跨膜蛋白,其胞质尾部具有一个或多个免疫受体酪氨酸激酶抑制性基序(ITIM)。传统的ITIM共识序列是(I/V/L)xYxx(L/V),其中x代表任意氨基酸。许多抗吞噬受体还包括免疫受体酪氨酸基交换基序(ITSM)、补充蛋白质结合结构域和非经典的“类ITIM”基序,其序列...
一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述(长文收藏版)
CYLD是否能够接触其底物似乎还受到泛素结合蛋白A20(也称为TNFalpha诱导的蛋白3)和A20结合并抑制NF-κB(ABIN-1)的进一步控制。这些蛋白都被招募进入复合体I,并可能通过CYLD抑制多聚泛素链的切割。据此模型,缺乏ABIN-1和A20的小鼠肠上皮细胞比其WT对应物更易于TNF诱导的细胞死亡。