中国科大解析Lon蛋白酶的完整三维结构并揭示其底物识别与转移的...
通过假设来自两对三个非相邻单体的无核苷酸和ADP结合状态之间的结构转换,建立了基于ADP结合结构底物易位模型。然而最近的底物结合AAA+蛋白的冷冻电镜结构不支持上述简单的一步转换模型,认为其ATP酶结构域围绕中心定位的底物多肽链以螺旋梯状排列,包括最近人源和鼠疫耶尔森氏菌Lon蛋白酶的冷冻电镜结构均支持持续性旋转机制...
药渡Cyber解析靶向PARK7的抑制剂、探针和 PROTAC的发现和优化
这凸显了对专门针对细胞中PARK7的强效抑制剂和降解剂的需求,以探索PARK7生物学和推进药物发现。最初鉴定出一些小分子抑制剂可结合PARK7,后来通过一组基于内源代谢物靛红的抑制剂进行了扩展,这些抑制剂结合PARK7并以共价方式与Cys106反应。氨基环氧环己酮也被报道可共价修饰Cys106,并且这些化合物中包含炔部分允许...
Nature:施一公弟子闫创业团队再创突破性研究成果|蛋白|细胞|底物|...
而不同类别的抗抑郁药物占据S1位点阻碍底物转运。图4的交替开放转运模型和抑制机制该研究亮点:首次发现了NET的第二个底物结合位点以及NSS家族的K+结合位点,揭示了NET底物识别机制、交替开放转运模型、以及不同类别抗抑郁药物选择性抑制的分子机制,为抗抑郁药物的进一步研发提供了基础。清华大...
Nature:闫创业/袁亚飞团队揭示去甲肾上腺素转运蛋白再摄取与抑制...
而不同类别的抗抑郁药物占据S1位点阻碍底物转运。图4:NET的交替开放转运模型和抑制机制该研究亮点:首次发现了NET的第二个底物结合位点以及NSS家族的K+结合位点,揭示了NET底物识别机制、交替开放转运模型、以及不同类别抗抑郁药物选择性抑制的分子机制,为抗抑郁药物的进一步研发提供了基础。清华大学生命科学学院/北京...
...亚飞团队报道四种不同类别的常用上市抗抑郁药物的选择性抑制机制
图4的交替开放转运模型和抑制机制该研究亮点:首次发现了NET的第二个底物结合位点以及NSS家族的K+结合位点,揭示了NET底物识别机制、交替开放转运模型、以及不同类别抗抑郁药物选择性抑制的分子机制,为抗抑郁药物的进一步研发提供了基础。清华大学生命科学学院/北京生物结构前沿研究中心副教授闫创业和助理研究员袁亚...
AI大模型颠覆数十亿年蛋白进化模式 “按需定制”蛋白变革生物产业
通过深度AI蛋白质大模型与分子动力学模拟、量子化学等科学计算方法,构建端到端、低门槛的产业应用路径:抗体亲和力优化方案、极端环境下蛋白质稳定性优化方案、酶活性优化方案、酶——特定底物对接方案以及蛋白质从头设计方案(www.e993.com)2024年9月15日。目前,NewOrigin与这些场景解决方案正逐步集成至MoleculeOS平台中。MoleculeOS是分子之心自研的...
2024年6月小分子药物专利-吉利德小分子 GLP-1R 激动剂 GS-4571
表2:在大鼠、小鼠和人重组碱性磷酸酶中的水解动力学的比较。2.化合物A的生化活性正如使用PolθATPase生化测定所证明的那样,化合物A是Polθ解旋酶结构域中ATPase活性的有效抑制剂(pIC50=7.8)。与物种间Polθ的高序列同源性一致,在跨物种测试时,用化合物A观察到了类似的Polθ抑制作用(大...
从麦克斯韦妖到量子生物学,生命物质中是否潜藏着新物理学?
如果生物学运用了新物理,比如依赖于状态的动力学规则,那么它在简单分子和活细胞之间的哪个位置出现呢?元胞自动机模型或许具有指导意义,但它们是卡通,不是物理;它们不会告诉我们去哪里寻找涌现的新现象。事实上,物理学中已经包含了依赖于状态的动力学的一个熟悉例子:量子力学。
穿越血脑屏障的小分子抑制剂获积极早期进展;治疗HPV相关恶性肿瘤...
1.用于治疗脑海绵状血管畸形(CCM)的ROCK2抑制剂OV888/GV101胶囊在1期临床试验中取得积极结果。2.T细胞受体(TCR)T细胞疗法SCG142的IND申请获美国FDA批准,该疗法适用于人乳头瘤病毒(HPV)导致的多种恶性肿瘤。3.白细胞介素-2(IL-2)突变蛋白HM16390的IND申请获美国FDA批准。在大肠癌动物模型中,该疗法使模型...
各种HIV药物的“前世今生”
伴随着这种更高的有效性,治疗指数和药代动力学特性显着改善。因此,利用具有高疏水性的纳米载体药物系统可以作为靶向多位点药物递送系统,在有效消除艾滋病毒/艾滋病感染方面具有治疗优势(Rojekaretal.,2021)。蛋白酶抑制剂HIV-1蛋白酶由99个氨基酸组成,可裂解Gag和Gag-Pol聚合物的祖细胞,产生成熟...