...者共同揭示囊泡乙酰胆碱转运蛋白VAChT的底物识别和药物抑制机制
而乙酰胆碱的结合位点与vesamicol部分重合,由此表明,vesamicol可能通过与底物竞争结合位点而抑制VAChT的转运活性。然而,vesamicol也可能将VAChT锁定在lumen-facing构象而阻碍其功能。通过比较VAChT和VMAT2的底物结合模式,作者进一步提出,整个SLC18家族蛋白均利用一个保守的酸性氨基酸残基识别底物中带部分正电的胆碱或氨基基团,...
【科技前沿】Cell | 赵岩研究组揭示甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物...
研究人员解析了人源全长野生型GlyT1转运过程中的三种不同构象,并鉴定了底物甘氨酸、基于肌氨酸(sarcosinebased)的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸(non-sarcosinebased)的抑制剂SSR504734和PF-03463275共四种配体的结合位点,首次阐明GlyT1的底物识别和三种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。GlyT1所属的SLC6...
Cell:赵岩团队揭示甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物识别和抗精神分裂...
研究人员解析了人源全长野生型GlyT1转运过程中的三种不同构象,并鉴定了底物甘氨酸、基于肌氨酸(sarcosinebased)的抑制剂ALX-5407以及基于非肌氨酸(non-sarcosinebased)的抑制剂SSR504734和PF-03463275共四种配体的结合位点,首次阐明GlyT1的底物识别和三种抗精神分裂候选药物选择性抑制GlyT1的机制。中国科学院生物物理...
科研人员揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物转运机制
因此,VMAT2是目前多种单胺异常相关疾病治疗药物的主要靶点。VMAT2的抑制剂丁苯那嗪(tetrabenazine,TBZ)及其衍生物氘代丁苯那嗪(deutetrabenazine)和缬苯那嗪(valbenazine)已经被FDA批准用于治疗亨廷顿氏舞蹈症或迟发性运动障碍(tardivedyskinesia);另一个VMAT2的抑制剂利血平(reserpine,RSP)则是最早的交感神经抑制类...
...| 张哲/李佳学共同揭示囊泡单胺转运蛋白VMAT2的药物抑制及底物...
该工作首次报道了人源VMAT2蛋白结合抑制剂TBZ、RSP及其底物5-羟色胺(5-HT)的冷冻电镜结构,揭示了两种抑制剂发挥功能以及VMAT2转运底物的分子机制(图1)。VMAT2蛋白的分子量仅约56kDa且缺乏可溶结构域,这对使用冷冻电镜技术进行结构解析提出了巨大的挑战。作者采取融合蛋白的策略,将MBP蛋白刚性融合在VMAT2的N端,...
【CVIA综述】抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂的心房颤动毒性:对线粒体...
该综述深入探讨了酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)在抗肿瘤治疗中的潜在非靶向效应,特别是它们对线粒体功能和心脏底物利用的影响,以及这些影响如何可能导致房颤(AF)的发生(www.e993.com)2024年7月8日。TKIs作为一类新型抗肿瘤药物,其在延长患者生存期方面的显著疗效已被广泛认可。然而,TKIs引起的心房颤动(AF)副作用严重制约了其临床应用。
酶底物法程控定量封口机 天尔 TE-8010-天尔-新品
酶底物法程控定量封口机天尔TE-8010功能特点:使用MPN法进行定量检测,可直接检测100毫升水样中0~2419MPN(个)目标细菌;◆精确检出100毫升水样中单个的活性大肠杆菌群和大肠埃希氏菌,假阴性低;◆每个单位试剂可抑制上百万个异养细菌,假阳性低;◆无需验证试验,准确性高于滤膜法及多管发酵法;...
Cell | 中国科学院赵岩团队揭示甘氨酸转运蛋白GlyT1的底物识别和...
此外,借助[3h]甘氨酸摄取测定,能够清楚地证明特定的结构差异,使每种抑制剂能够区分GlyT1和GlyT2。该研究阐明了底物结合、构象变化的分子基础,以及抗精神分裂症药物的变构或竞争、可逆或不可逆结合模式,以及它们的选择性,为合理设计针对不同构象的强效、选择性和可逆药物提供了平台,从而为精神分裂症的治疗干预提供了...
科学家揭示大脑神经递质转运体VMAT2的转运及药物抑制分子机制
科学家揭示大脑神经递质转运体VMAT2的转运及药物抑制分子机制12月12日,中国科学院物理研究所、北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队,联合生物物理研究所赵岩团队,运用冷冻电镜单颗粒技术重构出囊泡单胺转运蛋白VMAT2处于不同构象的高分辨率结构,揭示了VMAT2在运输单胺底物过程中的构象变化及转运机制。相关研究成果以《...
研究揭示糖基磷脂酰肌醇转酰胺酶复合物与配体结合的结构和自抑制...
a、GPI-T催化反应及底物特征示意图;b、GPI-T的冷冻电镜密度图。图2.GPI-T与底物、产物结合的结构揭示自抑制与激活机制。a-b:GPI-T与底物(a)、产物(b)的冷冻电镜密度图;c、自抑制环(红色)占据了底物(绿色)结合口袋;d、GPI-T从自抑制状态(蓝色)向活性构象(洋红色)的构象变化;e、GPI-T的激活过程。