寡核苷酸类药物首次人体试验起始剂量设计

寡核苷酸类药物主要被核酸内切酶和外切酶代谢,由内体摄取、单核细胞吞噬等介导清除,这点与小分子细胞毒类药物有很大不同。所以,寡核苷酸类药物也不能完全照搬细胞毒类药物的计算方法,无差别按照BSA进行种属间换算。寡核苷酸类药物使用BSA计算的一个基本前提是,啮齿类动物毒性表现较大动物不敏感,获得的NOAEL或NOEL过高。...

美问必答 | 寡核苷酸药物生物分析全攻略

首先,高pH环境能够显著提高寡核苷酸的稳定性。DNA和RNA在中性至碱性条件下更为稳定,因此高pH条件下有助于保护寡核苷酸的完整性和稳定性。从LC-MS分析的角度来看,高pH条件下寡核苷酸保留能力增加,这有助于提升分离效果和分辨率。此外,高pH流动相还能减少非特异性吸附,从而提高方法的回收率、准确性和重现性。然而,...

美迪西核酸药物评价能力

美迪西核酸药物合成服务涵盖了核苷酸单体合成/寡核苷酸合成/递送系统合成以及寡核苷酸偶联物合成等。此外,美迪西具备多种核酸药物修饰技术,根据修饰位点的不同,可分为糖修饰、碱基修饰、骨架修饰以及递送系统修饰。这些修饰技术能够精准地针对核酸药物的特定部位进行改进,从而优化药物的稳定性、生物相容性和靶向性,为核酸...

...科学奖中的未来产业场景①|微RNA揭示一种全新基因调控原理

这是一种新的基因调控原理,是由一种前所未知的RNA类型,即源自微RNA的介导。1993年,这些开创性的成果发表在《细胞》杂志上的两篇文章中。然而,如同所有新发现和新生事物出现并不会得到承认一样,最初,科学界对此保持了沉默,因为这与传统的从DNA到RNA再到蛋白质的路径和原则并不一样,而且一些研究人员认为,这只...

千亿寡核苷酸药物市场之争

Ionis公司的核心技术平台为配体共轭反义技术(LICA),原理是将配体与细胞表面受体特异性偶联,从而将药物递送至目标细胞和组织。公司通过发明并进行新药的早期研究,然后将药物授权给合作伙伴,通过把药物交给领先的制药公司进行后期开发来实现药物的最大价值,这些合作伙伴包括BiogenIdec、百时美施贵宝、健赞公司、赛诺菲、...

瑞博生物与勃林格殷格翰达成总价20亿美元合作,小核酸药物为什么受...

小核酸药物的原理可简述为对RNA调节进而实现治疗/预防疾病(www.e993.com)2024年11月12日。狭义上小核酸药物仅指siRNA。不过,从广义角度,按照作用机制划分,当前流行的小核酸药物可分为:靶向核酸的小核酸疗法,例如ASO(反义寡核苷酸)、siRNA;靶向蛋白质、调控蛋白质活性的Aptamer(适配体);靶向编码蛋白或者抗原mRNA等。

...| 陈万金/熊志奇/程学文团队合作开发首个脑钙化症反义核苷酸疗法

在此基础上,研究团队设计筛选了靶向SLC20A2隐蔽外显子序列的反义寡核苷酸(ASO)药物。在SLC20A2杂合突变患者来源的人成纤维细胞上,ASO干预可以显著上调SLC20A2的mRNA和蛋白质表达。人源化小鼠模型脑室内一次ASO给药,可以实现持续4个月以上的SLC20A2表达修复。此外,ASO可以降低脑钙化小鼠的脑脊液Pi水平,并显著抑制脑...

科学家开发出脑钙化症反义核苷酸疗法

该研究发现调控脑内磷酸根浓度的关键基因同时是脑钙化主要致病基因SLC20A2的新型可变剪接调节机制,并据此开发了反义寡聚核苷酸疗法(ASO)。该ASO药物通过增强脑内磷酸根的转运效能,降低脑内磷酸根离子的浓度,进而遏制钙化发生,改善脑钙化的相关症状。这一成果标志着我国科学家在脑钙化症的基因治疗领域取得了进展。

天使综合征在研反义药物ION582二期研究结果积极

反义药物ION582作用原理Ionis制药正在研究的药物是一种反义寡核苷酸的基因药物(反义药物),研究期名称为ION582。该药物旨在通过抑制UBE3A反义转录物(UBE3A-ATS)的表达,解除父系UBE3A基因的沉默,以增加大脑中UBE3A蛋白的产生。2022年,美国食品药品监督管理局(FDA)授予ION582用于治疗天使综合征的孤儿药称号和罕见儿科...

【关注】万字长文!一文了解合成生物学

根据麦肯锡研究,生物制造的产品可以覆盖60%化学制造的产品,未来生物制造的方式有望对未来医药、化工、食品、能源、材料、农业等传统行业带来巨大影响。01合成生物学的前世今生1911年,“Syntheticbiology”一词最早由法国物理化学家StephaneLeduc在其所著的《生命的机理》(TheMechanismofLife)一书中首次提出,在...