盘点ADC有效载荷背后的故事:拓扑异构酶抑制剂

拓扑异构酶抑制剂是一类新型的治疗药物,其作用机制是与DNA-拓扑异构酶复合物结合,使得DNA双链断裂并最终导致细胞凋亡。作为ADC有效载荷,拓扑异构酶是一种临床试验中ADC所广泛使用的微管蛋白抑制剂的替代方案。目前临床试验中ADC中主要有两种Top1抑制剂作为有效载荷:(1)SN-38和(2)甲磺酸Exatecan衍生物DXD(1)。其中,...

一文搞懂 “抑制剂-激活剂-激动剂-拮抗剂-反向激动剂-阻滞剂”

可逆性抑制剂通过非共价键(氢键、离子键、范德华力和疏水作用等)与酶结合而引起酶活力降低或是丧失,可用物理方法去除抑制剂而使酶复活。不可逆抑制剂通过共价键与酶结合而引起酶活力降低或是丧失,不可用物理方法去除抑制剂而使酶复活。阿司匹林(Aspirin)可与环氧化酶(COX)活性中心氨基酸残基发生不可逆的共价反应,使...

用药安全|小儿湿疹用药之钙调神经磷酸酶抑制剂

这类药因为对T淋巴细胞有选择性抑制作用,所以有较强的抗炎作用,是治疗和控制湿疹的二线药物。也就是说,可在其他治疗疗效不佳或出现不良反应时使用;在面部、皱褶处等某些特殊部位可考虑作为一线治疗药物。可以单独使用,也可与激素联合应用或序贯使用,是维持治疗的较好选择。目前主要的外用钙调神经磷酸酶抑制剂有...

科学家解析大肠杆菌关键酶代谢纤维结构,助力治疗细菌病原体疾病

通过结构分析和生化测定，课题组也揭示了还原型辅酶Ⅰ和腺嘌呤，对于大肠杆菌胞苷三磷酸合成酶的协同抑制作用。大肠杆菌胞苷三磷酸合成酶，是许多不同疾病的潜在药物靶点。而该团队通过分析表明：α-螺旋12是真核大肠杆菌胞苷三磷酸合成酶的一个更具特征的特征。并表明：当将这种螺旋插入大肠杆菌胞苷三磷酸合成...

...哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制剂...

在体内,pTyr是动态可逆过程,是由特异性蛋白质酪氨酸激酶(PTKs)和蛋白质酪氨酸磷酸酶(PTPs)平衡调控的。蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是一种在胰岛素靶向组织中普遍表达的细胞内非受体型PTPs,是PTPs超家族中的一员。自PTP1B被发现以来,它已成为治疗2型糖尿病的潜在靶点。因此,PTP1B抑制剂已被认为是治疗2型...

临床实践|原发性膜性肾病和利妥昔单抗难治性膜性肾病管理进展

2.4钙调神经磷酸酶抑制剂在原发性膜性肾病中的作用钙调神经磷酸酶抑制剂(CNI)(例如环孢素和他克莫司)是抑制T细胞活化的免疫抑制疗法(www.e993.com)2024年11月19日。CNI还被证明通过抑制Th17免疫反应而具有免疫调节作用,Th17免疫反应与pMN等自身免疫性疾病的发展有关(59-61)。在MENTOR试验中,环孢素在实现长期持续临床缓解方面不如利妥昔单抗有效...

公布排名榜!沈阳治疗银屑病医院排名评估!外用药膏治疗牛皮癣管用吗

4.钙调磷酸酶抑制剂:如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等,属于免疫抑制剂,在其他药物治疗效果不佳时可以联合使用,增加治疗效果。5.皮肤保湿剂:如维生素E乳、凡士林软膏等,可以改善患处皮肤的干燥、脱屑症状,提高舒适度。二、治疗效果及局限性1.短期见效:外用药膏治疗牛皮癣的原理是通过抑制过度增生的细胞,达到抑制...

临床实践|NDT:膜性肾病治疗标准

(i)作用机制:环孢素和他克莫司与细胞质蛋白亲环蛋白和FK结合蛋白结合,使活化T细胞的钙调神经磷酸酶和核因子(NFAT)失活,导致下游抑制T细胞活化和增殖所需的细胞因子[38。此外,已经证明钙调神经磷酸酶抑制剂(CNIs)通过抑制突触素降解和TRPC6表达来稳定足细胞的肌动蛋白细胞骨架,从而具有抗蛋白尿作用,这两者都会导致...

时隔6年!慢性瘙痒管理指南更新,执笔专家详解4大更新要点

郝飞教授提到慢性瘙痒的治疗与管理应循序渐进,保湿润肤的合理应用是慢性瘙痒的基础治疗,其作用不能忽视,第一步为一般治疗,强调保湿润肤以及去除诱因。第二步,如若引起瘙痒的原因不明,则侧重对症治疗,初始方案包括:口服抗组胺药,外用糖皮质激素和/或钙调磷酸酶抑制剂等。

鼻翼常年泛红,别瞎折腾,这是皮肤病

很多人可能很抵触激素药膏。的确,在长期大范围使用时,激素药膏会带来皮肤萎缩、血管扩张、毛囊炎等副作用。所以,大范围的脂溢性皮炎,一般不会将激素药膏做首选。但在鼻翼处小范围、短期使用,副作用并不大,在炎症控制、症状改善上也比较高效。2.非激素类:钙调磷酸酶抑制剂...