【小优细节君】组织磷酸化蛋白很难做?细节要注意
蛋白质磷酸化是最常见和最重要的翻译后修饰(PTMs)之一。磷酸化调控机制由激酶、磷酸酶及其底物磷酸结合蛋白组成,蛋白质通过三磷酸腺苷(ATP)水解和激酶的酶活性获得磷酸基团。自1992年E.H.Fischer和E.G.Krebs两位科学家因发现可逆性蛋白质磷酸化而获得诺贝尔奖以来,磷酸化在所有生命过程中的重要作用一直是研究热门。
中国科大发掘新着丝粒蛋白Apolo1并揭示细胞更新质量控制机制
这项工作系统地解析了Apolo1的生物化学功能,揭示Apolo1如何通过动态连接着丝粒蛋白激酶PLK1与磷酸酶PP1γ的互作(图一),为详尽的构-效研究奠定基础。从分子机制上来说,Apolo1通过其N端与PLK1的PBD结构域相互作用,而其C端包含一个经典的PP1γ磷酸酶结合基序。有趣的是,Apolo1的PP1γ结合活性受到PLK1激酶磷酸化...
“科学突破奖”获得者,成功绘制人类主要激酶底物特异性图谱
蛋白磷酸化是指将ATP的磷酸基团转移到底物蛋白氨基酸残基上（如丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸等）的过程，是一种普遍存在且至关重要的调节机制。激酶是催化这一过程的蛋白质，目前已经鉴定出538种蛋白质激酶，已知的磷酸化位点超过10万个。激酶是信号转导的重要介质和多种细胞功能的关键调节器，几乎调节所有的细胞活动，如...
《食品科学》:郑州轻工业大学白艳红教授等:蛋白质磷酸化和亚硝基...
对照组、去磷酸化处理组、亚硝基化处理组和磷酸化与亚硝基化共同处理组的pH值则是先降低后升高直到趋于稳定,这是无氧糖酵解产生的乳酸、蛋白质被降解产生的碱性物质以及NO含量共同调控的结果。当磷酸化和亚硝基化修饰共同作用时,磷酸化修饰对pH值的影响占主导作用,并且亚硝基化可能会促进磷酸化对pH值的进一步影响。4...
蛋白激酶“兼职”功能,决定癌细胞命运,癌症治疗新靶点
蛋白激酶(ProteinKinases)是催化蛋白质磷酸化的酶,参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程。在人体中已发现518种激酶(约50个家族),形成了错综交错的网络,在生命活动中起着广泛调节作用。颠覆传统认知,近年来研究发现激酶在基因表达、DNA修复、肿瘤微环境重塑中发挥关键作用。蛋白激酶发生突变、缺失导致其活性或表达...
Nature 子刊!蛋白激酶「兼职」功能竟能促癌(附激酶新功能汇总)
蛋白激酶(ProteinKinases)是催化蛋白质磷酸化的酶,参与调控细胞周期,生长、分化、凋亡等关键细胞过程(www.e993.com)2024年11月9日。在人体中已发现518种激酶(约50个家族),形成了错综交错的网络,在生命活动中起着广泛调节作用。颠覆传统认知,近年来的研究发现代谢酶的非经典功能,即激酶活性,在基因表达、DNA修复、细胞周期进程、细胞增殖/...
...周艳及北京大学刘小云等团队揭示调控宿主蛋白磷酸化的新机制
该研究发现,以ATP为配体,肌动蛋白为宿主激活剂,嗜肺军团杆菌的效应蛋白LnaB在不依赖E1/E2的泛素化过程中,对由SidE家族效应蛋白和去泛素酶DupA/B产生的PRR42-Ub上磷酸基表现出AMPylase活性。LnaB的产物被ADP-核糖基水解酶MavL进一步水解为Ub,从而阻止PRR42-Ub和ADPRR42-Ub的积累,保护宿主细胞中的典型泛素化...
病原菌新型的磷酰基腺苷酸化酶效应蛋白家族及其独特的致病机制
不仅如此，过表达LnaB实验在293T细胞产生了大量的单磷酸腺苷酸化修饰信号。由于LnaB作用于PRR42-Ub的磷酸核糖基的磷酰基，而磷酰基广泛存在于所有磷酸化蛋白上，说明LnaB可能修饰磷酸化蛋白。随后实验发现，过表达持续激活形式的酪氨酸激酶NPM-ALK或者加入磷酸酶抑制剂冈田酸处理后，都会显著增加LnaB催化AMPylation的...
JCI:杨伟莉/李世华/李晓江团队利用猴模型揭示帕金森疾病新病理机制
PINK1为一种蛋白激酶,Parkin是一种E3连接酶。基于大量体外实验的传统理论认为:PINK1激酶可在Ser65位点磷酸化激活Parkin,二者共同通过线粒体自噬清除受损线粒体,保护神经细胞。虽然目前有超过3300篇PINK1、Parkin研究的相关论文,但并没有一篇报道在生理状态下的哺乳动物体内PINK1可磷酸化激活Parkin共同参与线粒体自噬的证据...
The Innovation | 解密KRAS抗药性:蛋白质稳态网络的重要角色
(A)KRAS的激活在KRAS突变细胞中抑制了内质网的应激反应。这主要是通过ERK调节的IRE1α和细胞质中的HSF1的磷酸化实现,进而维持蛋白质的稳态。(B)当KRAS发生急性抑制时,会激活IRE1α的泛素化,并通过SEL1L/HRD1-p97/VCP-蛋白酶体途径进行降解。这一过程引发蛋白质聚集并抑制肿瘤的发展。(C)多种耐药机制汇合...