【Nature子刊】广东药科大学李雄团队发现磷酸化激酶PLK1调节癌症...
通过诱导底物磷酸化,PLK1在包括癌症在内的多种疾病中发挥重要作用。已经鉴定出几个PLK1的底物,包括NOTCH1、FOXO1和FOXM1。在本研究中,我们首次鉴定UHRF1为PLK1新的底物。PLK1通过诱导UHRF1蛋白Ser265磷酸化,促进去泛素化酶USP7与UHRF1结合,降低UHRF1泛素化水平并维持UHRF1的蛋白稳定性。DNMT1募集到染色质是维...
STTT|中国科学技术大学翁建平组综述翻译后修饰与代谢疾病发生
在肝脏新生脂肪生成期间,大量底物蛋白发生PTMs,如磷酸化(AMPK)、去乙酰化(SIRT1/2/6)、甲基化(EZH2,PRMT5)、泛素化(FBW7,ASGR1)、SUMO化(SUMO1,SENP1,UBC9,PIAS1)和ADP核糖基化(PARP2)。例如,SIRT1促使SREBP1c去乙酰化,进而引起SREBP1c泛素化降解,抑制脂肪酸和胆固醇合成。SENP1通过去SUMO化提高...
中国药科大:丹参生物活性化合物的心脏保护机制
多重方差分析检验(FDR<0.05)显示,蛋白质组和磷酸蛋白质组水平分别发生了1548和5545次显著变化(补充数据S4、S5,图S3A、3B)。与其他化合物相比,用浓度为2??M和10??M的二氢丹参酮I(DHT)以及10??M浓度的丹参酮Ⅰ(TSI)处理,调节的磷酸位点和蛋白质几乎是其他化合物的三倍。DHT处理组在蛋白质和磷酸化水平上...
久坐容易痴呆!Science首次发现,大脑里有大量缺氧区,但运动可大幅...
05另一方面,仅仅增加感觉输入或运动就能迅速抑制缺氧口袋的发生,这可能解释了久坐生活方式与痴呆风险增加之间的联系。以上内容由腾讯混元大模型生成,仅供参考引言意识在脑血流停止的几秒钟内消失。大脑不能储存氧气,氧化磷酸化的中断在几分钟内是致命的。然而,关于生理条件下皮质部分氧张力(Po2)动力学的知识还只是...
Nature重磅综述:系统阐述mTOR 抑制剂在衰老领域的研究现状
冷冻电子显微镜显示RHEB-GTP与mTOR发生变构结合,导致整体构象改变,使活性位点残基变构重新排列,从而使底物磷酸化。在溶酶体表面,TSC通过作为RHEB的GAP抑制mTORC1活性。据报道,许多不同的因素控制着TSC的溶酶体定位,最值得注意的是胰岛素-pi3k-akt信号,其作用是使TSC在多个残基上磷酸化,导致TSC离开溶酶体,并允许GTP180...
【重磅综述】Nature | mTOR抑制剂如何干预衰老?
mTORC1只有在与Ras家族的RHEB-GTP发生变构相互作用后才能磷酸化其底物,后者通过促进激酶位点残基的配对来激活mTORC1(www.e993.com)2024年7月18日。为了将mTORC1和RHEB-GTP结合在一起,两个信号通路在溶酶体表面汇合。第一条途径将mTORC1带到溶酶体表面,而第二条途径控制RHEB的GTP-GDP结合状态。十多年来,人们一直在研究如何将mTORC1招募到溶酶体...
科研丨华工&根特大学: 植物乳杆菌通过降解胃肠道中的核苷来控制...
嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)通过将核苷转化为碱基参与嘌呤代谢,例如肌苷转化为次黄嘌呤和鸟苷转化为鸟嘌呤。高核苷摄入导致PNP活性和相应mRNA水平增强(图1B),这表明口服核苷能够穿过肠道屏障,进入血液循环,并遵循肝脏PNP催化的降解。然而,植物乳杆菌抑制了这一途径,HNS和HNS??+??LP小鼠之间PNP活性的显著变化证明了这一...
《食品科学》:哈尔滨工业大学王振宇教授等:食源性蛋白酪氨酸磷酸...
变构位点由一些独特的α-螺旋(α3、α6和α7等)组成,当PTP1B分子的C端结构域影响N端结构域时,PTP1B分子的整体构象发生变化,进一步使催化结构域与磷酸化底物之间直接接触,相互作用,PTP1B变构抑制剂通过切断他们之间的相互作用,使其不能呈现活性构象,从而使PTP1B失活。
JITC:温医大/复旦团队找到增效肝癌免疫治疗的关键新靶点!
癌细胞表面有多少PD-L1表达,对PD-1/L1抑制剂的疗效影响颇大,因此近年来的许多研究都在探寻影响PD-L1表达水平的因素,翻译后修饰(post-translationalmodifications,PTMs)就是机制研究的热点之一,糖基化、泛素化、磷酸化等修饰都可能影响PD-L1的稳定性及其与PD-1的相互作用,治疗干预策略也可以由此入手。
首次发现!中国医学科学院北京协和医学院/山大齐鲁医院等发现肝癌...
通过与PKA磷酸化的SNAI2结合,FBXO28靶向作用于UPS介导的降解底物。研究发现FBXO28的E3泛素连接酶介导K48和k63连接的多聚泛素化,分别使靶蛋白进行蛋白水解降解和稳定。另外,FBXO28被发现在不同的细胞环境下通过靶向MYC,SMARCC2或HIF-1α发挥致癌或抑癌功能,使其在肿瘤发生和转移中的作用复杂化。本研究中,...