T细胞的分裂充满“生存智慧”|免疫|t细胞|tcr|特异性|细胞分裂...

以CAR-T细胞为例,科学家用了一种LIPSTIC的荧光标记技术来特异性标记形成免疫突触区域的CAR分子,激活后第一次有丝分裂期间LIPSTIC标记的CAR-T的活细胞成像证实,在有丝分裂期间,LIPSTIC标记完全保留在一个子细胞上,被定义为近端子细胞,而另一个子细胞保持无标记状态,被定义为远端子细胞。研究发现近端子细胞继承了激活未...

《科学》:一个变化让T细胞持久击杀肿瘤!

与只有野生型T细胞的小鼠相比,具有ASXL1KOT细胞的肿瘤小鼠可以更持久地响应免疫疗法,作者发现,ASXL1KOT细胞在小鼠体内一年之后仍然能保持一小部分群体,避免T细胞衰竭并仍具有抗肿瘤特性。研究的共同通讯作者BenYoungblood博士指出,“ASXL1像一个调控T细胞终末分化的表观遗传检查点,而新研究的发现有望帮助我们研发和...

《自然》:发现效应T细胞诞生关键“引路人”!

它们分化产生的基本只能是Tregs;只有当Tregs被专门清除时,PD1+TCF+CD4+T细胞才能被“松绑”,分化为1型辅助性T细胞(Th1Cells),并通过产生IFN-γ来帮CD8+T细胞分化为效应表型,要助力免疫治疗当然也要朝这个方向发力引导了。

今日Nature:浙江大学侯宇等解析神经肽调控T细胞发育新机制

转录组测序显示CGRP激活T细胞中第二信使cAMP通路,cAMP的作用与CGRP高度一致,同样可以促进Th1细胞的分化。结合CUT&Tag测序、Luciferase、Western等实验,研究团队进一步探究了CGRP通过RAMP3调控T细胞分化的作用机制:CGRP-RAMP3轴激活下游pCREB的表达,从而激活转录因子ATF3的表达,ATF3通过顺式作用上调Th1分化的关键转录因子STAT1...

Nature:解析神经肽调控T细胞发育,浙江大学侯宇等提出神经-免疫...

同样,在RAMP3基因缺失的小鼠中,研究团队发现了和CGRP基因缺失小鼠中一样的现象,体现在病毒清除能力低下,肿大的脾脏以及受损的Th1细胞分化。利用小鼠T细胞移植转移模型,研究团队进一步锁定了T细胞中RAMP3的表达对病毒感染诱导的体内Th1分化至关重要。综上所述,该研究通过单细胞测序,CRISPR-Cas9基因功能筛选鉴定了全新的...

重新唤醒抗癌战斗力!《科学》:一个变化,让T细胞持久击杀肿瘤

值得一提的是,新研究同样发现DNMT3A、TET2缺失情况下,T细胞可以获得更强的增殖能力,并有效响应抗PD-L1疗法(www.e993.com)2024年11月6日。目前,针对ASXL1与TET2的靶向研究都处于临床前阶段,而靶向DNMT3A研究已经有一些临床阶段进展。参考资料:[1]DisruptingAsxl1genepreventsT-cellexhaustion,improvingimmunotherapy.RetrievedOctober...

原启生物双靶点CAR-T细胞疗法获批临床,治疗实体瘤

根据原启生物官方披露的管线资料,该公司目前已陆续推出多条覆盖血液肿瘤与实体肿瘤等广泛适应症的管线,迄今为止已经成功在中美两地共获得4项临床试验批准。除了本次获批临床的OriC613注射液,该公司还有两款CAR-T细胞治疗产品已经进入临床研究阶段,包括:OriCAR-017:一款靶向GPRC5D的CAR-T细胞注射液,该产品已经在中国和...

伴成熟浆细胞样树突状细胞增殖的早前T细胞急性淋巴细胞白血病1例

早期T细胞前体急性淋巴细胞性白血病是一种特殊类型的急性淋巴细胞性白血病,被认为是一种高风险的亚型,处于早期干细胞阶段,该类患者的预后较差[1]。作为一种罕见的血液系统肿瘤,约占成人急性淋巴细胞白血病的5%~10%,在形态学上,该类细胞与原幼淋巴及其他急性淋巴细胞白血病相似,胞体小至中等,胞质极少且核仁不明显[1...

Nature Cell Biology:黄波团队发现效应性T细胞的“氨死亡”

CD8+初始T细胞在受到抗原刺激后分化为效应性细胞,95%以上效应性T细胞在抗原被清除后快速死亡,这一过程称为T细胞收缩(Tcellcontraction)。效应性T细胞死亡对维持免疫稳态,避免自身免疫反应意义重大。然而,效应性T细胞的具体死亡方式和机制一直是免疫学领域未解之谜。

...科学家在人类1型糖尿病发病不同阶段观察到了明显不同的T细胞特征

CD4+T细胞能帮助协调机体的自身免疫反应,而CD8+细胞毒性T细胞则能直接破坏β细胞,有意思的是,最近研究人员发现一种特定的血液CD8+T细胞特征于旨在减缓1型糖尿病发作的免疫疗法的有益反应有关。当前研究中,研究者发现,在1型糖尿病发生不同阶段的儿童机体循环且高度分化的CD8+T细胞亚群中检测到了两种不同的...