Cell子刊:浙江大学吕志民团队发现哺乳动物细胞乳酰辅酶A合成酶

EGFR的激活驱动KAT2A与基因启动子区域结合,并诱导肿瘤细胞中组蛋白H3的乳酸化。KAT2A与乳酰辅酶A的晶体结构(分辨率为2.37??,PDB:8E6O)揭示了乳酰辅酶A位于KAT2A底物结合口袋内,乳酸基团指向由Loop3和Loop2构成的腔体末端,其中KAT2AR533位点与乳酸基团的-OH基团形成氢键。定点突变实验表明,KAT2AR533位点...

乙酰辅酶A代谢维持组蛋白乙酰化以促进人胎盘滋养层干细胞的合体化

深入的CUT&Tag-seq分析结果显示,在hTSC合体化过程中,乙酰CoA所“挽救”的乙酰化修饰组蛋白主要存在于合体化启动、内分泌和炎性反应等关键功能相关基因的TSS区,由此解析了糖酵解-乙酰辅酶A路径调控hTSC分化命运的表观遗传机制。最后,研究团队通过小鼠皮下hTSC移植模型发现,短暂的糖酵解缺乏能够持续影响hTSC在体内的分化...

Nat Metab | ACLY在棕色脂肪组织中调节产热与代谢应激的新机制

乙酰辅酶A是从非脂质前体(如葡萄糖)合成脂肪酸和新生脂质的底物,而细胞质中的柠檬酸裂解酶(ACLY)是生成乙酰辅酶A的主要催化酶;在特定条件下,乙酰辅酶A合成酶短链家族成员2(ACSS2)也能通过醋酸生成乙酰辅酶A,为脂肪酸合成提供了另一来源4。在寒冷条件下,BAT中的ACLY和ACSS2表达上调,伴随葡萄糖摄取和...

喜讯!华西李涛团队发现乙酸改善睡眠紊乱导致的代谢失衡认知障碍

此外,酰基辅酶A(CoA)合成酶短链家族成员(ACSS)1,即线粒体中将乙酸转化为乙酰辅酶A的酶,在下丘脑中降低,但在海马体或皮层中并未降低(图2O)。在这些脑区域中,ACSS2和单羧酸转运体(MCT)水平没有显著变化(图2O)。这些结果表明,ACSS1表达的降低导致下丘脑中乙酸的积累,这可能影响葡萄糖代谢。图2.SF小鼠的循环...

细胞实验技术服务外包|细胞活性检测实验服务|细胞2D增殖实验平台

MYST家族的成员共享一个高度保守的MYST结构域,由乙酰辅酶A结合基序和一个PHD(植物同源结构域)型锌指结构域组成。KAT6A和它的类似物KAT6B分别是2004和2073个氨基酸长的蛋白质,由一个双PHD锌指结构域和一个N端MYST结构域以及一个富含谷氨酸/天冬氨酸的区域和C端有富含丝氨酸/蛋氨酸的区域组成。KAT6A/B抑制剂是...

征战NASH百亿蓝海,2024年这六家国内企业值得关注!|治疗|肝硬化|...

根据靶点划分,NASH药物主要可以分为法尼酯X受体(FXR)激动剂、甲状腺激素受体β(THR-β)激动剂、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激动剂、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)抑制剂、成纤维细胞生长因子19(FGF19)和FGF21类似物、脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂等(www.e993.com)2024年11月24日。尽管患者群体庞大,然...

Food Funct | 黄冈师范学院李士明教授:苦瓜及其植物化学物质的...

从苦瓜藤中提取的葫芦乙酰基三萜类化合物(IC50=15~35μmol/L)具有抗炎活性,对NO产生的抑制率在35.0%至77.0%之间。苦瓜粉对雄性BALB/c小鼠具有抗炎活性。在C57BL/6J小鼠中,苦瓜成分可激活PPARα和PPARγ,进一步直接调节其参与炎症细胞动脉粥样硬化的靶基因。此外,小鼠皮内注射苦瓜果实的乙酸乙酯提取物有效减轻了...

北京化工大学团队在酵母中高碳生产3-羟基丙酸,接近最大理论产量

接下来，为了在产生乙酰辅酶A的同时减少CO??释放，研究人员整合了之前研究中报道的磷酸酮醇酶（PK）途径，此外还引入了S659A和S1157A两个位点突变阻止Acc1被磷酸化，从而激活了Acc1的活性。为了通过PK途径实现更高的通量，研究人员转向转录因子（TF）来研究单个基因修饰是否可以实现总体碳通量...

动脉粥样硬化中的DNA甲基化和组蛋白修饰及其表观遗传治疗视角

乙酰化通过赖氨酸乙酰转移酶(KAT)将乙酰基从乙酰辅酶A转移到赖氨酸的ε-氨基侧链,这一过程可被KDAC逆转。在组蛋白结构中添加乙酰基会降低其正电荷和对负电荷DNA的亲和力,从而增加染色质的转录可及性。组蛋白乙酰化是研究最广泛的组蛋白修饰形式。组蛋白乙酰转移酶(Histoneacetyltransferases,HAT)和组蛋白去乙酰化...

禁食真的会掉肌肉?厦门大学林圣彩、李梦琪团队:脂肪紧随其后

脂肪酸的主要来源是从甘油三酯中释放的长链氨基酸,它们一般被储存在脂肪组织中,在被动用后最终会被转化为乙酰辅酶A,进入三羧酸循环产出能量[10,11]。我们的肌肉(骨骼肌)和肝脏则会存储另一大备用能量来源:氨基酸,其中以谷氨酰胺最为丰富[12-15]。当机体检测到存在能量供应不足的风险时,各类氨基酸会在骨骼肌...