中国科大在脑衰老和阿尔茨海默病的病理机制方面取得重要进展
近日,中国科学技术大学刘强团队揭示了在衰老和阿尔茨海默病的大脑中会产生大量的谷氨酸tRNA片段,并在线粒体内发生异常累积,导致线粒体蛋白的翻译发生损伤以及内嵴结构发生破坏,最终损伤谷氨酸的合成过程,加速大脑衰老和阿尔茨海默病的病理进程。相关研究成果以题为“Aging-inducedtRNAGlu-derivedfragmentimpairsglutamat...
六大发展趋势,一窥基于核酸治疗心血管疾病的未来
实际上,除了RNAi和反义寡核苷酸之外,目前研究的注意力转向了各种各样的非编码RNA类型,包括microRNAs、长链非编码rna(lncRNAs)、环状rna、增强子rna、小核rna和trna衍生片段(trf),它们具有作为治疗靶点的巨大潜力。2024年3月22日,发表在FrontCardiovascMed的一篇综述类文章Editorial:Nucleicacid-basedtherapiesfor...
研究揭示谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔茨海默病中的关键作用
揭示了谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔茨海默病中的关键作用。研究结果近日在《细胞代谢》(CellMetabolism)杂志上。研究于2024年5月7日发表在《CellMetabolism》(最新影响因子:29.0)杂志上Glu-5'tsRNA-CTC是一种转运RNA衍生的小RNA(tsRNA),来源于核编码的tRNAGlu,在谷氨酰胺能神经元的线粒体中...
老龄大脑的救星?Cell Metabol | 揭秘谷氨酸tRNA片段在机体大脑...
研究者Liu及其同事揭示了谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔兹海默病发生中所扮演的关键角色,从而就为减缓机体认知功能下降提供了新的见解;研究人员设计了能靶向作用这些tRNA片段的反义寡核苷酸,并将其注射到衰老小鼠的大脑中,这种干预措施有效减轻了衰老小鼠的学习和记忆缺陷。综上,除了阐明正常线粒体嵴超微结构在维持谷氨...
中山大学揭示苏氨酸代谢驱动肿瘤异常tRNA修饰和蛋白翻译
YRDC在ANN解码tRNA物种(A表示腺苷,N表示任何核苷酸)上催化形成N6-苏酰基氨基腺苷(t6A)。在体外和体内,靶向YRDC可减少t6A的形成,抑制全局翻译,抑制肿瘤生长。苏氨酸是YRDC的重要底物。苏氨酸在GSCs中积累,通过YRDC促进t6A的形成,并将蛋白质组转移到支持具有ANN密码子偏见的有丝分裂相关基因。饮食中限制苏氨酸(TR)可减...
中国科学院分子细胞卓越中心揭示人线粒体tRNA t6A修饰对线粒体...
该工作揭示了人线粒体转移核糖核酸(tRNA)N6-苏氨酰基甲腺苷酸(t6A)修饰对线粒体基因表达调控的多重作用(www.e993.com)2024年9月25日。tRNA在细胞内所有核酸分子中含有最多的转录后修饰,这些化学修饰对于稳定tRNA的结构和功能十分重要。其中,t6A修饰高度保守,仅发生在解码ANN(N=A,T,G,C)密码子的tRNA的37位腺嘌呤(t6A37)上。人线粒体...
南加大揭示全新snoRNA-tRNA互作网络,捕获7000多种snoRNA靶点
HEK293细胞中的D97/D133单敲除和双敲除,则会抑制富含甲硫氨酸(Met)等增殖相关基因的表达,不过也会促进Met含量较少的基因的表达。更有意思的是,snoRNA-tRNA修饰网络的起源并非偶然,可能来源于生命对氧化应激的防卫,这也是一个绝大多数物种进化中所必须面对的难题。蛋白质中的甲硫氨酸(methionine),...
老龄大脑的救星?Cell Metabol:揭秘谷氨酸tRNA片段在机体大脑衰老...
研究者Liu及其同事揭示了谷氨酸tRNA片段在大脑衰老和阿尔兹海默病发生中所扮演的关键角色,从而就为减缓机体认知功能下降提供了新的见解;研究人员设计了能靶向作用这些tRNA片段的反义寡核苷酸,并将其注射到衰老小鼠的大脑中,这种干预措施有效减轻了衰老小鼠的学习和记忆缺陷。
Cell Metabolism:刘强团队揭示tRNA片段调控大脑衰老和阿尔茨海默...
研究团队设计了靶向该tRNA片段的反义寡核苷酸(ASO),并注射到衰老小鼠的大脑内,可以通过恢复谷氨酸能神经元中线粒体的蛋白翻译,内嵴结构,以及脑谷氨酸水平,显著减轻衰老小鼠学习记忆障碍。这些研究结果进一步支持了谷氨酸tRNA片段是加速大脑衰老的重要风险因子,这也为减缓脑衰老相关的学习记忆功能障碍提供了新的治疗靶点。
为了那株“三叶草”??他们勇攀巅峰
正是通过这些形形色色的渠道和奇奇怪怪的方法,“824”项目团队最终实现了7种稀有核苷酸原料的自给自足。后来的实验结果证明,稀有核苷酸对tRNA的生物活性至关重要,这也是我国工作与外国同类工作的最大差别。令人感慨的是,辉煌的科研成果,恰恰诞生于无数繁重琐碎的脏活、累活之中。难怪曾有人感叹:人工合成核酸的工作...