新型FRET肽测定:揭示锌和铜结合在抑制幽
增加HpHtrAwt浓度后,蛋白水解活性动力学显示,FRET肽在低浓度下已被有效切割,而这在无活性的HtrASA突变体中则不会发生。?——·钙粘蛋白裂解·——?FRET肽测定可用于药物筛选,以鉴定和优化HpHtrA抑制剂。锌能抑制多种非金属蛋白酶,如胰蛋白酶、激肽释放酶和凝血酶++33,36,37。据我们观...
解读长效HIV衣壳抑制剂Lenacapavir的晶型和制剂
口服lenacapavir的药代动力学不受食物影响。在人群药代动力学分析中,在给药间隔时间的浓度-时间曲线下面积(AUCtau)、最大血浆浓度(Cmax)和谷浓度(Ctrough)方面,在HIV-1感染患者中,lenacapavir的暴露量比未感染HIV-1的患者高29-84%单次皮下注射正常人和感染HIV患者的药代特征lenacapavir不被广泛代谢;其循环...
辽宁大学宋智凝课题组AFM:以反应性离子液体凝胶微球为固定化酶...
HRP-IL@PGMA在这两种底物酶动力学上展现出的变化趋势和巨大的差异显然是由于其离子液体对两种底物的提取能力不同所致。对表中数据的逐项分析结果表明,HRP-IL@PGMA具有的将底物富集到其内部的能力,能够显著促进酶催化反应,同时增强HRP对底物的选择性。表1HRP-IL@PGMA、HRP、HRP-PGMA对底物BOII及愈创木酚的催化...
2024年6月小分子药物专利-吉利德小分子 GLP-1R 激动剂 GS-4571
测量化合物1和化合物2的前药化合物和母体化合物(化合物A)的药代动力学数据。Wistar-Han大鼠以1%甲基纤维素制剂口服给药,每种化合物的剂量如下表4所列。表45.化合物A和PARP抑制剂的体外组合协同指数评估对细胞系的筛选证实了化合物A和Niraparib(一种选择性的PARP1和PARP2抑制剂,IC50分别为...
药渡Cyber解析拜耳开发的USP21抑制剂BAY-805分子设计和优化详解
首先在没有泛素作底物的情况下,对化合物18和21的结合动力学进行分析,尽管两者结合常数接近(Kd=5.8nM和2.2nM),但结合动力学差别明显,具体为化合物21与UPS21表现出更慢的结合和解离速率,因此蛋白-配体复合物的半衰期更长。接下来研究化合物18和21存在的情况下,泛素与USP21的结合,相比较而言,化合物21...
手性药物药代动力学特征及研究策略
此外,手性药物分布还存在对映体取代现象,即药物在血浆蛋白结合时,可能会出现对映体竞争或取代,导致单一对映体给药和消旋体给药有不同的药动学特征[9](www.e993.com)2024年9月15日。代谢代谢是大多数药物发生对映体选择性的主要药代动力学阶段,因为在这个阶段,大量代谢酶的存在使其具有区分对映体的能力。由于底物的三维性质和代谢酶的手性...
Science:动力学、热力学可控的位点选择性C(sp??)-H硼化反应
一系列机理实验表明,通过氟芳基钴中间体间位对第二个芳烃的分子间C-H活化,可以异构化为热力学上首选的钴芳基中间体。当作者使用5a和5c作为底物时,硼化反应的首选位点也发生了改变(Fig.4D)。通过对两种市售硼试剂(HBPin和B2Pin2)之间简单地改变,作者即可以从单一催化剂获得两种不同的选择性。这些观察结果与传统...
.../赵岩团队揭示大脑神经递质转运体VMAT2的转运及药物抑制分子机制
尽管许多研究揭示了VMAT2的生物学和药理学性质,但对VMAT2的底物转运机制及药物分子的抑制机制仍不清楚。2023年12月12日,中国科学院物理研究所、北京凝聚态物理国家研究中心姜道华团队联合中国科学院生物物理研究所赵岩团队,在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为:TransportandinhibitionmechanismsofhumanVMAT2...
药渡Cyber解析,研究发现:NNMT已成为治疗癌症的有效靶点
可以支持肿瘤的生存、生长和转移。考虑到CAFs在支持肿瘤中的作用以及NNMT高表达支持卵巢癌迁移的发现,NNMT已成为卵巢癌中一个有希望的治疗靶点,可以重塑肿瘤微环境。由于NNMT已成为一种潜在的治疗靶点,特别是在肿瘤学领域,因此使用具有良好体内特性的小分子抑制剂作为探针来探索这种治疗潜力非常重要。
ADC的临床药理学基础
ELISA免疫分析测定结合物和总抗体的动力学曲线;TFC-MS/MS,对游离药物/代谢物进行定量;高分辨质谱用于体内药物抗体比(DAR)分析。此外,两种类型的ELISA免疫分析用于定量测量ADC的分析物:第一种类型的分析测量总抗体,即DAR大于或等于零的ADC。第二种分析方法测量药物结合抗体,定义为DAR大于或等于1的ADC。