昂阔医药获1亿美元A轮融资,推进癌症治疗药物的开发
该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物,而BCRP/Pgp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。临床前研究数据显示,基于这种连接子/有效载荷的ADC比竞品ADC具有更强的“旁观者效应”。CUSP06的药物抗体比值约为8。在几种CDH6高表达和低表达的体内癌症模型中,CUSP06已显示出优异的抗肿瘤活性。昂阔医药已从普众发现获得了...
药师提醒:当心支原体治疗用药的药物相互作用
(11)地高辛:地高辛是转运子Pgp的底物,克拉霉素会抑制Pgp,同时使用地高辛和克拉霉素时,克拉霉素对Pgp的抑制会导致地高辛的暴露增加,从而升高地高辛的血药浓度。(12)齐多夫定:克拉霉素影响齐多夫定的吸收,降低齐多夫定的血药浓度。红霉素不宜与下列药物同时服用(1)卡马西平:抑制卡马西平的代谢,升高血药浓度。(...
昂阔医药完成超7亿元A轮融资,推进癌症治疗药物开发
该有效载荷不是BCRP/P-gp的底物,而BCRP/Pgp是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵。昂阔医药已从普众发现获得了CUSP06(大中华区以外)的全球独家开发和商业化权利。根据昂阔医药新闻稿,CUSP06在临床前数据中已展现出“best-in-class”的潜力。CUSP06的独特分子设计能够增强疗效、放大“旁观者效应”、提高连接子...
王少萌报道AR PROTAC,生物利用度高达99%
如图2,ARD-1676具有较低的被动细胞渗透性,PappA-B未达到1×10-6,外排比effluxratio为1.8,表明作为p糖蛋白(Pgp)底物的潜力较低。文章中评估了ARD-1676在小鼠、大鼠、狗、非人灵长类动物(NHP)和人类体内的肝微粒体、肝细胞和血浆的稳定性。他们认为化合物在这5种动物的微粒体、肝细胞和血浆稳定性都很好。
攻克“肿瘤耐药性”?最新研究发现使用拮抗药物组合可选择性杀死...
诱导细胞凋亡的药物不应是Pgp/MRP1的底物。例如,泛CDK抑制剂黄素吡啶醇(Alvocidib)在亲本和多药耐药HL60细胞中诱导细胞凋亡。抗凋亡药物半胱天冬酶抑制剂z-DEVD-fmk是Pgp/MRP1的底物,从MDR细胞中泵出。黄酮吡啶醇和z-DEVD-fmk的组合杀死MDR细胞,同时保留亲本细胞。
抗体偶联药物开发3大类挑战
4.药物外排泵化疗耐药性的一个常见机制是通过ATP结合(ABC)转运体,从细胞质中消除该药物(www.e993.com)2024年9月20日。这些药物外排泵也可能有助于对ADCs的耐药性,因为许多细胞毒性药物是ABC转运体的底物。临床数据表明,MDR1的活性与患者不良预后显著相关。已经观察到,与无反应者相比,通过PgP荧光底物的外排来评估,对Gemtuzumabozogamicin有反应...
抑制药物耐药性?科学家发现新机理
值得注意的是,针对癌症病人的化疗处理失败的主要原因在于,ABC转运蛋白家族中的ABCBs(包括Pgp与Bsep等)、ABCCs(如Mrps)及ABCGs(如Bcrp)等蛋白的高表达,使肿瘤细胞具有了较高的药物耐受能力。因此,这些蛋白也被称为“多药耐药蛋白”。经过长期的研究,科学家已对于ABC转运蛋白的底物识别特性有了系统的认知,但对于...
肿瘤细胞量降低超90%的新疗法;登上《自然》的靶向疗法……|一周盘点
ABScience公司公布了其针对血液恶性肿瘤开发的新型合成微管不稳定药物AB8939在1/2期临床试验中的积极初步结果。临床前数据表明,AB8939具有广泛的抗肿瘤活性,与靶向微管的标准化疗相比具有显著的优势,能够克服P-糖蛋白(Pgp)和髓过氧化物酶(MPO)介导的耐药性。此前,AB8939已被美国FDA授予AML的孤儿药资格。
张兰军: ALK非小细胞肺癌临床治疗会首选耐药可能性小的靶向抑制剂
中山大学肿瘤防治中心胸外科主任导师张兰军教授指出,所谓耐药机制,首先是药代动力学耐药,即药物暴露量不足导致,比如一代ALK-TKI,由于它是PGP底物,容易被大脑屏障迸出去,药物进入不了大脑,最终导致颅内成为肿瘤的避难所,产生颅内进展;第二是分子学耐药,分为ALK依赖的,跟非依赖型,其中ALK依赖型,根据耐药位点,选择合适...
克服三代EGFR和ALK-TKIs耐药(上)
奥西替尼是三代不可逆EGFR-TKI,对经典EGFRm和T790M耐药突变具有更强作用和选择性。奥西替尼虽是几种药物外排转运体的底物,如渗透性糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP),但它与这些转运体的亲和力低,使其穿透血脑屏障后能在脑脊液中停留更长时间,因此CNS活性高于早期EGFR-TKIs。