南邮新药物抑癌;饮食与寿命关系;阿里云发现RNA病毒;新型头盔PET...
Booster启动以利用蛋白酶体对抗与年龄相关的疾病BoosterTherapeutics公司获得1500万美元种子轮融资以推进其蛋白酶体激活剂药物研发,旨在治疗神经退行性疾病。然而,尽管该公司声称其方法可实现更全面的蛋白质降解,针对多种蛋白质的疾病仍存在潜在的治疗局限性。此外,蛋白酶体功能的下降与多种复杂疾病的发作密切相关,表明...
历史洪流中,小分子在各类药物发现中的应用
相比之下,对于严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(sars-cov-2)的最新病毒挑战,首创的小分子抗病毒药物有Veklury(瑞德西韦,埃博拉病毒的一种改用候选药物),帕昔洛韦(nirmatrelvir+ritonavir,一种主要蛋白酶(Mpro)抑制剂加一种细胞色素P450抑制剂)和Lagevrio(莫努匹韦,委内瑞拉的一种改用药物候选药物)。2008年:Xarelto...
TPD2024 靶向蛋白降解药物开发论坛早鸟票倒计时2天
针对肿瘤特异性蛋白的靶向药物具有更高的安全性和有效性,青煜医药以肿瘤特异性突变为靶标,建立了共价小分子和双特异性小分子技术平台,开发针对多种肿瘤特异性突变的小分子抑制剂及降解剂。张海龙青煜医药总经理演讲主题:Developinganoral,brain-penetrant,mutant-activedegraderofROS1kinaseforthetre...
中国医科大学提出了蛋白酶体抑制剂治疗多发性骨髓瘤耐药的策略
蛋白酶体抑制剂(PIs)是治疗多发性骨髓瘤(MM)最重要的药物之一。然而,几乎所有MM患者都会出现PI耐药,导致治疗失败。因此,MM耐PI的机制需要进一步研究。研究者用几个MM细胞系建立了耐pi的MM细胞系。对MM细胞系进行了RNA微阵列和EccDNA-seq检测,并收集了人类MM原代样品,以探索其基因谱。使用共免疫沉淀(Co-IP)、海...
??首个蛋白酶降解剂!从抑制剂到降解剂,SARS-CoV-2疗法的迭代之旅
由于在癌症和抗病毒药物发现中都具有靶标特异性和耐药性的类似挑战,靶向蛋白降解可能有利于开发新的抗病毒药物。由于其作用机制是事件驱动型,蛋白酶体降解在动力学上是不可逆的,使得PROTAC分子可以以低剂量实现多个靶分子的降解。与传统的小分子抑制剂相比,PROTAC的作用方式已被证明可提高靶标选择性、高效率以及更...
药渡Cyber解析靶向PARK7的抑制剂、探针和 PROTAC的发现和优化
源自JYQ-173的PROTAC提供功能性细胞PARK7降解剂在成功地将抑制剂转化为细胞可渗透的ABP后，研究了生成蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）的选择(www.e993.com)2024年11月19日。PROTAC是异双功能分子，可与E3连接酶和目的蛋白（POI）结合形成三元复合物，从而降解POI通过靶向蛋白酶体来实现。因此，设计并合成了一组PROTAC：JYQ-187和JYQ-188（基于...
首个!KRAS G12D靶向抑制剂登《癌细胞》
同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授、周彩存教授团队,复旦大学基础医学院李飞团队,与恒瑞公司药物研发团队合作,提供了KRASG12D抑制剂HRS-4642单药及其与蛋白酶体抑制剂联合的治疗新策略。论文指出,这是迄今为止首个被报道临床有效的KRASG12D特异性抑制剂。
小分子3CL蛋白酶抑制剂阿泰特韦片/利托那韦片获批上市,抗病毒效果...
目前,抗新冠病毒药物的研发主要针对结合、进入、翻译/复制等阶段,有中和抗体、3CL蛋白酶抑制剂和RdRp抑制剂等3。本次获批的阿泰特韦片/利托那韦片即为3CL蛋白酶抑制剂,其中活性成分阿泰特韦可以抑制新冠病毒3CL蛋白酶,使其无法加工多蛋白前体,从而阻止病毒复制4。利托那韦则是CYP3A抑制剂,抑制CYP3A介导的阿泰特韦代谢...
狼疮性肾炎治疗新希望 云顶新耀同类首创药物泽托佐米全球2b试验...
大会期间，在由北京大学第一医院教授耿研主讲的“首创新药免疫蛋白酶体抑制剂Zetomipzomib（泽托佐米）在狼疮性肾炎（LN）中的进展”的专题会上，云顶新耀同类首创药物泽托佐米的积极研究成果引发与会专家广泛关注，并成为大会焦点之一。专题会后，西安交通大学第一附属医院风湿免疫科主任何岚教授和四川省绵阳市中心医院...
各种HIV药物的“前世今生”
沙奎那韦是第一代第一个HIV蛋白酶抑制剂,于1995年上市(Pereira和Vale,2022)。其次是利托那韦(RTV)、茚地那韦(IDV)和奈非那韦(NFV)。安普那韦(APV)也于1995年发布,福沙那韦(FPV)是APV的药物(Arvieux和Tribut,2005)。此后,洛匹那韦(LPV)、阿扎那韦(ATV)、替拉那韦(TPV)和达芦那韦(DRV)都被开发出来。