解析一种靶向DYRK1A和DYRK1B的PROTAC(DYR684)的发现及功能表征
亚利桑那大学研究团队通过将ATP竞争性DYRK1抑制剂与E3连接酶配体CRBN结合以诱导DYRK1A和DYRK1B的泛素化和降解，首次开发出了一种新型DYRK1蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）。其中，化合物DYR684在细胞水平能够快速、高效、选择性地降解DYRK1A，DYRK1B无酶促活性的剪接变体（p65）则抵抗降解。与竞争性激酶抑制相比，DYR684...
解析作为BRD9强效、选择性和口服有效的PROTAC降解剂CW-3308发现
CW-3308是一种很有前途的先导化合物，用于进一步评估和优化用于治疗滑膜肉瘤、恶性横纹肌样肿瘤和其他类型的BRD9缺陷人类疾病的BRD9降解剂的开发。结果与讨论新型三环Cereblon配体的设计PROTAC降解剂作为一类新型疗法的开发取得了重大进展，特别是用于治疗人类癌症。目前，18个PROTAC分子已进入临床开发阶段，其中12个...
高效降解13种常见KRAS突变体,创新PROTAC分子登《科学》
研究团队然后解析了KRAS、VHL和候选PROTAC化合物构成的复合体的晶体结构,基于从中发现的洞见对候选化合物进行了一步步优化,最终生成了ACBI3。在临床前研究中,这款PROTAC分子能够选择性、高效降解17种最常见KRAS突变体中的13种突变体。此外,在小鼠癌症模型中,ACBI3有效抑制了表达KRASG12D和KRASG12V突变体肿瘤的生...
甘李药业申请新型 PROTAC 化合物专利,用于治疗癌症和其他疾病
金融界2024年8月30日消息,天眼查知识产权信息显示,甘李药业股份有限公司申请一项名为“新型PROTAC化合物“,公开号CN202380014651.3,申请日期为2023年1月。专利摘要显示,本发明涉及一种具有式(I)、或式(IV)所示结构的双官能团PROTAC化合物,CLM??L??PTM(I)、或ULM??L??PTM(IV)或...
ac是什么意思化学
ac是什么意思化学在化学中,AC通常代表Acetone(丙酮)。丙酮是一种有机化合物,分子式为C3H6O,常见无色液体,具有特殊的辛辣气味。它在工业和实验室中有广泛的应用,如用作溶剂、指甲油去除剂等。
PNAS|新型化合物 AC102有望治疗噪声性听力损失
一项新的研究发现,在临床前模型中,单次给送新型化合物AC102几乎就能完全恢复噪声引起的听力损失(noise-inducedhearingloss),即噪声性听力损失(www.e993.com)2024年11月17日。相关研究结果于2024年4月1日发表在PNAS期刊上,论文标题为“AsingledoseofAC102restoreshearinginaguineapigmodelofnoise-inducedhearinglossto...
...家机构调研:HP518是公司自主研发的新一代可口服给药的ARPROTAC...
公司是国内较早进行PROTAC技术探索的企业,公司已布局“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”,以保证公司持续引领新药源头创新,形成国际领先技术优势。公司在PROTAC药物研发方面已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker,整合了生物学、药物化学、计算化学等学科,在解决行业难题PROTAC分子“化合物稳定性”、“口服生物利用度”、PK及...
海创药业HP518片获FDA快速通道认定 PROTAC技术保持国内领先
据悉,海创药业已搭建布局覆盖“药物化学、化合物筛选、计算化学、工艺合成及制剂研究”的全链式“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”,具备持续推进PROTAC分子进入临床的实力。目前,海创药业PROTAC平台积累了多个在研品种,产品管线延伸能力不断增强。在今年ASCO大会,其公布的HP518治疗mCRPC首个人体I期数据显示,HP518在mCRPC...
范高峰/徐斌/杨小宝CCBio:靶向NAMPT的PROTAC与烟酸共给药的抗癌效果
范高峰及合作者团队在先前的研究中利用蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)技术开发了两种化合物SIAIS630120和SIAIS630121,能够同时降解iNAMPT和eNAMPT两种形式的NAMPT蛋白,但是出现了与传统抑制剂类似的毒性问题。因此,解决靶向NAMPT带来的毒副作用至关重要。图1PROTAC联用烟酸(NA)减弱毒性示意图。
2024 ASCO | 海创药业发布口服PROTAC药物HP518临床数据
公司是国内较早进行PROTAC技术探索的企业,公司已布局“靶向蛋白降解PROTAC技术平台”,以保证公司持续引领新药源头创新,形成国际领先技术优势。公司在PROTAC药物研发方面已合成多个目标蛋白配体、数百个Linker,整合了生物学、药物化学、计算化学等学科,在解决行业难题PROTAC分子“化合物稳定性”、“口服生物利用度”、PK及...